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1、伊伐布雷定在心血管疾病中的应用主要内容背景知识主要内容3我文献来源12小结4一、文献来源寇拉娣,仇卫锋,罗文平,畅辉.新型降心率药物依伐布雷定的治疗应用进展[J].医学综述,2015,21(4):697-700.邱爽,杨波,平海芹,王慧.伊伐布雷定治疗窦性心动过速的Meta分析[J].疑难病杂志,2015,14(11):1186-1190.何海潇,郭晓曦,张慧敏.伊伐布雷定与心血管系统疾病[J].心血管病学进展,2012,33(6):792-796.许莉,蒋娟娟,谢爽,娄莹,王莉,庞会敏,田蕾,李一石.中
2、国健康男性受试者单次口服盐酸伊伐布雷定前后心率与血药浓度的变化[J].中国新药杂志.2013,22(15):1789-1796.UrsulaMW,GeorgSH,SebastianN,etal.Ivabradineincombinationwithbeta-blockerreducessymptomsandimprovesqualityoflifeinelderlypatientswithstableanginapectoris:Age-relatedresultsfromtheADDITIONSstud
3、y[J].ExperimentalGerontology,2014,11(59):34-41二、背景知识心率是冠心病、高血压、心力衰竭等多种心血管疾病的独立危险预测因子。心动过速通过增加心肌耗氧量、升高动脉血压等多方面因素发挥对心肌的毒害作用，导致心脏病的进展，增加患者的住院率及死亡率。因此有效的控制心率是治疗心血管疾病的一项重要的临床决策。二、背景知识以β受体阻断剂、钙通道阻滞剂为主的多种减慢心率药物已在临床上广泛运用。局限性不良反应禁忌症三、主要内容1.伊伐布雷定的作用机制和生物学特性2.伊伐布雷定与
4、冠心病3.伊伐布雷定与心衰4.伊伐布雷定与心律失常作用机制伊伐布雷定即是通过选择性特异性的阻断窦房结P细胞的If通道而抑制If电流，导致4期自动去极化速度减慢，从而抑制其自律性，达到减慢心率的作用。生物学特性对支气管平滑肌、血脂、血糖、血压无干扰的特点不影响心肌收缩力和左心室收缩功能治疗剂量下不影响QTc，无尖端扭转性室性心动过速的风险不影响PR间期和QRS间期停药后无反跳现象生物学特性空腹条件下1h后可达血药浓度峰值在体内约70%与血浆蛋白结合伊伐布雷定只经CYP3A4代谢伊伐布雷定的两种代谢产物中20
5、%经肾脏代谢药效学特点对心率的影响抗缺血作用对心功能及结构的影响对血管的影响不良反应及药物的相互作用较常见的不良反应是窦性心动过缓(3.2%)和一过性视觉症状(16.4%)。与同为细胞色素CYP3A4途径代谢的药物(如奥美拉唑、兰索拉唑)合用不受影响。但与CYP3A4抑制剂(如唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素)合用会增加伊伐布雷定的血药浓度，应用时需注意调整剂量。特殊人群肾功能不全患者：肾功能不全且肌酐清除率大于15ml/min的患者无需调整剂量。尚无肌酐清除率低于15ml/min的患者使用本品的临床资料，
6、此类人群用药时需谨慎。肝损害患者：轻度肝损害患者无需调整剂量，中度肝损害患者使用本品时需谨慎。重度肝功能不全患者禁用本品。1、伊伐布雷定与心衰心衰患者常伴有心率的增快，且心率与心衰患者的生存率呈负相关，而伊伐布雷定可在不影响血压和心肌收缩力的情况下减慢心率，故在理论上可改善心衰患者的预后。心衰的主要病理生理改变是交感神经和内分泌系统的过度激活导致的左心室重塑，而2011年SHIFT研究发表伊伐布雷定选择性心率降低能改善左室重构和功能。2、伊伐布雷定与冠心病静息心率加快是冠心病死亡风险增加的一项独立、重要的
7、危险因素。伊伐布雷定与稳定型心绞痛伊伐布雷定与急性冠状动脉综合征伊伐布雷定与稳定型心绞痛伊伐布雷定与急性冠状动脉综合征Heusch等给予急性冠状动脉缺血的猪静脉注射伊伐布雷定，发现伊伐布雷定能改善猪缺血再灌注心肌的局部血流和收缩功能，减少梗死面积，因此他们认为伊伐布雷定的心脏保护机制可能还有减慢心率以外的作用，但具体机制尚有待进一步研究。目前关于伊伐布雷定与ACS的研究大部分还处于动物实验阶段，临床研究尚少。3、伊伐布雷定与心律失常伊伐布雷定的高度特异性，为其对抗快速型窦性心律失常奠定了理论基础。Schu
8、lze等报道了1例患有不适当窦性心动过速的年轻女性，在经过β受体阻滞剂和维拉帕米治疗无效后，采用伊伐布雷定对窦房结的自律性进行调节，取得了持续的疗效。四、小结伊伐布雷定是目前临床上唯一的特异性的If电流抑制剂。在减慢心率的同时不影响心肌收缩力和左心室收缩功能;治疗剂量下不影响QTc，不影响PR间期和QRS间期；对支气管平滑肌、血脂、血糖、血压无干扰的特点。伊伐布雷定在冠心病、心衰等疾病中良好的应用前景，为心血管疾病患者带来新的
