医学遗传学 7、染色体病

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1、1染色体病由于染色体异常（数目或结构）而引起的疾病。人类的23对染色体上载有2～3万对基因，平均每条染色体上有1000个以上基因。所以染色体出现异常，哪怕是微小的变化（缺失或重复）就会造成多个基因的丢失或增加。因而会出现一系列畸形和症状组合的临床表现，所以染色体病又称染色体异常综合征。2染色体病患者共同的特征：智力低下、多发畸形、生长发育迟缓和皮肤纹理改变。性染色体异常还有内外生殖器异常等。3数目异常是遗传病形成包括的基础结构畸变一、畸变的原因自发无明显原因诱发因各种不同因素引起的畸变4诱发畸变的因素：1．物理因素包括高热、射线等。各种射

2、线是造成染色体畸变的重要诱因，如X射线、γ射线、α和β粒子、中子等在减数分裂和有丝分裂细胞周期的任何时期都可造成染色体的断裂。52．化学因素许多化学药物可导致染色体畸变，包括烷化剂、核酸的类似物、嘌呤、抗生素、硝酸或亚硝酸类化合物；一些抗癌药物、农药等；还包括各种食品添加剂、防腐剂、保鲜剂以及工业的废水毒物，如苯、甲苯、砷等。63．生物因素病毒可诱发染色体断裂。麻疹病毒感染后可导致淋巴细胞染色体重排和粉碎化，或染色体的丢失。4．年龄因素随着年龄增长体内细胞染色体异常的发生率会增加，染色体结构畸变在老年人中较常见。女性的初级卵母细胞在体内存

3、在时间越长，形成卵子时容易造成染色体不分离，因此高龄母亲出生的三体型患儿的风险增大。75．遗传因素某些遗传素质与染色体畸变有关。例如，染色体断裂易发生在遗传型染色体脆性部位；一些AR病的染色体易发生自发断裂，称为染色体不稳定综合征等。8二、染色体数目异常人的体细胞中有两个染色体组，称为二倍体，用2n表示，精子和卵子中只有一个染色体组，称为单倍体，用n表示。以二倍体为标准，其体细胞的染色体数目超出或少于46条，即称为染色体数目畸变。（一）整倍体异常及产生的机制染色体数目整组的增加或减少，称为整倍体异常。2n-n=n单倍体2n+n=3n三倍体

4、多倍体2n+2n=4n四倍体9到目前为止，除了人的精子和卵子为单倍体外，还未发现单倍体胎儿和新生儿。多倍体在人类一般不能存活，但有多例三倍体胎儿活到临产前或出生时的报道，仅报道一例四倍体活婴。但多倍体的嵌合体能存活，甚至可以活到成年。101、三倍体体细胞有三组染色体。全身性三倍体是致死的。在流产儿中常见。能活到出生的三倍体患儿极为罕见，且多为含有二倍体的嵌合体或异源嵌合体嵌合体是指一个个体内存在两种或两种以上不同核型的细胞系。若不同核型的细胞系都来自同一个合子，就称为嵌合体；11异源嵌合体不同核型的细胞系来自两个或两个以上的合子。来源：两

5、个卵子分别受精；一个卵母细胞和极体分别受精等主要是胚胎细胞有丝分裂时形成了三级纺锤体，染色体数目不等地分散在三个赤道面上，导致分裂后期及子细胞内染色体不规则分布，最终导致染色体数目异常，严重地干扰了胚胎或胎儿的正常发育而导致流产。12迄今只有10余例胎儿活到临产前和出生时的报告。核型有：69，XXX69，XXY69，XYY及二倍体/三倍体症状：智力低下，身体发育障碍、多发的畸形、外生殖器畸形。生命力低下，多在生后一周内死亡。13三倍体产生的机制：①双雄受精：可形成三种核型的受精卵；23X23Y69,XXY23X14②双雌受精：可形成二种核

6、型的受精卵。23Y23X69,XXY23X15２、四倍体体细胞有四组染色体，也是造成自发流产的重要原因迄今只报道1例伴有多发畸形的四倍体活婴和二例嵌合体。症状：智力低下、多发的畸形、生长发育迟缓、小头、肌张力低等多发畸形。16四倍体产生机制：①核内复制（连续复制两次）：2n=2第一次复制第二次复制肿瘤细胞4n=4较常见17②核内有丝分裂（核没有消失）复制姐妹染色单2n=2体分开而胞4n=4质未分裂18(二)非整倍性改变染色体数目少数的增加或减少染色体数多于46条超二倍体染色体数少于46条亚二倍体1.非整倍性改变的类型⑴单体型某号染色体少一

7、条，2n-1常染色体单体型,后果严重,致死、流产性染色体单体型，也多数流产，只有少数能发育到出生。常见45,X19⑵三体型某号染色体增加一条2n+1常见21、18、13三体及性染色体三体型较大染色体三体型难以存活—流产三体型较单体型存活能力强。X三体型和X单体型相比，疾病的严重程度相对较轻。这说明机体更难于承受遗传物质减少所带来的基因间失衡。20⑶多体型某号染色体多2条或2条以上2n+≥2临床上只能看到性染色体的多体型，常染色体的多体型个体不能存活。48，XXXX49，XXXXX⑷复合非整倍体涉及2种或2种以上染色体的增减48，XX，+2

8、1，+22假二倍体（特殊）46，XX，-21，+16212.非整倍性改变的形成机理染色体不分离染色体丢失（1）染色体不分离细胞分裂时，某些染色体没按正常的机制分离，从而造成两个子细胞中染色体数