他汀在卒中二级预防中的应用

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1、王拥军首都医科大学附属北京天坛医院他汀在卒中二级预防中的应用——从循证到实践缺血性卒中/TIA冠心病周围动脉疾病动脉粥样硬化－全身、系统性疾病富含平滑肌细胞的厚纤维帽稳定斑块不稳定斑块特点：薄纤维帽大量巨噬细胞浸润平滑肌细胞变少大脂质核无明显狭窄A.薄纤维帽B.大脂质核心稳定/逆转斑块巨噬细胞平滑肌细胞免疫反应脂质核心氧化LDL改善内皮细胞功能减少血流应激减少血小板聚集抗栓增强纤溶降低LDL-C获益35-80%降压减少心梗减少左室附壁血栓他汀他汀类药物预防卒中的机制试验患者数(N)有卒中/TIA病史(n)有卒中/TIA病史(%)TNT10,0015185

2、.2IDEAL8,8887298.2*ASCOT-LLA10,3051,0019.7PPP†19,768553‡2.8HPS20,5363,28015.7*有脑血管病史的患者†来自CARE、LIPID和WOSCOPS的总数据‡由百分比计算得出TIA：短暂性脑缺血发作；PPP：普伐他汀研究综合分析TNT：LaRosaJCetal.NEnglJMed.2005;352:1425-1435.;IDEAL:PedersenTRetal.JAMA.2005;294:2437-2445;ASCOT-LLA:SeverPSetal.Lancet.2003;361:11

3、49-1158;PPP:ByingtonRPetal.Circulation.2001;103:387-392;HPS:HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.既往他汀研究入选患者有脑卒中史者极少HeartProtectionStudyCollaborativeGroup.Lancet.2004;363:757-767.HPS:未显示辛伐他汀40mg预防卒中再发辛伐他汀安慰剂10.410.3024681012已有脑血管病史n=3,280无脑血管病史n=17,256卒中再

4、发率(%)再发事件169再发事件170*P<.05.4.8*3.2发生事件275发生事件415积极降胆固醇预防卒中再发SPARCL针对新的患者群：有卒中/TIA史但无冠心病1Somepatientswithpriorstroke2MixedprimaryandsecondaryCVDpatientpopulations无卒中病史有卒中史CHD史以前无CHD4SLIPIDCAREMIRACLGREACEWOSCOPSALLHATCARDSTNT1PROSPER2HPS2ASCOTSPARCL阿托伐他汀80mg/天安慰剂540个主要终点事件平均随访5年入选

5、患者全球200多个中心6个月内发生过卒中或TIA无CHD史LDL-C≥100mg/dl且≤190mg/dlSPARCL：研究设计4732名患者双盲阶段主要终点致死或非致死卒中TIA＝短暂性脑缺血发作；CHD＝冠心病；LDL-C＝低密度脂蛋白胆固醇TheSPARCLInvestigators.CerebrovascDis.2003;16:389-395阿托伐他汀安慰剂年龄(年)63.062.5男性60.359.0正在吸烟19.119.3SBP/DBP(mmHg)139/82138/81入选时事件TIA29.931.8卒中70.068.2缺血性96.396.

6、7出血性2.73.0其它0.90.4高血压62.461.4糖尿病16.716.9颈动脉狭窄20.921.7注：单位％基线特征TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.安慰剂＝129mg/dl阿托伐他汀＝73mg/dl治疗后平均LDL-C水平-7%-38%14012060200百平均LDL-C(mg/dl)1008040随访期间LDL-C变化1月基线3月6月1年2年3年4年5年6年研究结束基线LDL-C：133mg/dl＋1%*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间

7、、性别和基线年龄均进行了预设分析调整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.主要终点：致死或非致死卒中16％12％8％4％0％致死或非致死卒中(%)随机分组后时间（年）0123456安慰剂阿托伐他汀16％调整后HR(95%CI)*=0.84(0.71,0.99),P=0.03*治疗效果使用COX比率风险模型对地域、入选时的事件、从入选时事件开始的时间、性别和基线年龄均进行了预设分析调整TheSPARCLInvestigators.NEnglJMed2006;355:549-559.次要终点：卒中或

8、TIA23％随机分组后时间（年）012345625％20％15％10％5％卒中或