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时间:2018-10-06
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1、HDL与缺血性卒中动脉粥样硬化的发生机制100年的探索:胆固醇与动脉粥样硬化的关系时间人物事件1904FelixMarchand第一次提出“动脉粥样硬化”1908A.I.Ignatowski提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系1910AdolfWindaus提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高1913NikolaiN.Anichkov提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变NikolaiN.Anichkov(1885–1964)早期动脉粥样硬化认识大事记TexHeartInstJ.2006;33(4)
2、:417–423心脑血管事件共同发病土壤:AS血栓形成正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成动脉粥样硬化血栓形成临床无症状稳定性心绞痛间歇性跛行年龄增长不稳定性心绞痛心肌梗死缺血性卒中/TIA严重的下肢缺血心血管死亡ACSACS:急性冠脉综合症TIA:一过性脑缺血发作动脉粥样硬化:缺血性卒中的重要发病机制动脉粥样硬化斑块血栓形成栓子脱落堵塞远端原位血栓栓塞在中国,缺血性卒中患者65%存在颅内外动脉粥样硬化赵性泉,2009中国ICAS报告卒中的危险因素确切的不可控因素年龄性别出生
3、低体重人种基因确切的可控因素血压吸烟糖尿病房颤其他心血管疾病血脂紊乱无症状颈动脉狭窄镰状细胞贫血绝经后激素替代疗法饮食和营养缺乏体力活动肥胖和体脂分布不确切的可能可控因素代谢综合征酒精滥用药物滥用口服避孕药睡眠障碍性呼吸偏头痛高半胱氨酸血症Lp(a)升高脂蛋白相关磷脂酶A2升高炎症感染阿司匹林什么是血脂紊乱?根据ATPIII,血脂紊乱是指:高LDL-C低HDL-C高VLDL-C高甘油三酯LDL-C下降抑制动脉粥样硬化进展他汀临床研究的分析降低LDL-C水平,卒中风险降低LDL-C每降低10%,卒
4、中的相对危险降低7.5%;一级预防卒中相对危险下降13.5%LDL-C每降低1mmol/L,卒中相对风险下降21.1%;一级预防卒中相对风险下降35.9%LancetNeurol2009;8:453–63Trial(N)Statintreatment临床事件(包括卒中)*RiskreductionvsplaceboWOSCOPS**(6595)Pravastatin40mg31%AFCAPS/TexCAPS**(6605)Lovastatin20or40mg40%ASCOT-LLA**(10,3
5、05)Atorvastatin10mg38%4S**(4444)Simvastatin20mg26%CARE***(4159)Pravastatin40mg24%LIPID***(9014)Pravastatin40mg24%HPS***(20,536)Simvastatin40mg27%PROSPER***(5804)Pravastatin40mg24%降低LDL-C并不能完全降低心脑血管危险*Nonfatalmyocardialinfarctionandcoronaryheartdeath;*
6、*Primarypreventiontrial;***SecondarypreventiontrialWOSCOPS=WestofScotlandCoronaryPreventionStudy;AFCAPS/TexCAPS=AirForce/TexasCoronaryAtherosclerosisPreventionStudy;ASCOT-LLA=Anglo-ScandinavianCardiacOutcomesTrial–LipidLoweringArm;4S=ScandinavianSimv
7、astatinSurvivalStudy;CARE=CholesterolandRecurrentEvents;LIPID=Long-TermInterventionwithPravastatininIschemicDisease;HPS=HeartProtectionStudy;PROSPER=ProspectiveStudyofPravastatinintheElderlyatRiskAdaptedfromMahleyRW,BersotTP.In:Goodman&Gilman’sThePhar
8、macologicalBasisofTherapeutics.11thed.NewYork:McGraw-HillMedicalPublishingDivision,2006:933–966;BaysHE.ExpertRevCardiovascTher.2004;2:485–501;ShepherdJetal.NEnglJMed.1995;333:1301–1307;DownsJRetal.JAMA.1998;279:1615–1622;SeverPSetal.Lancet.200
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