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时间:2021-04-16
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1、他汀与缺血性卒中他汀与缺血性卒中二级预防:证据充足,无需置疑急性期治疗:部分证据,值得期待安全性问题:总体很小,注意防范Antiplatelet抗血小板Statins他汀Antihypertensive降压Stroke.2007;38:1110-1112FurieKL,etal.Stroke.2011;42:227-276CerebrovascDis2008;25:457–507中华神经科杂志,2010;43(2):1-7基于SPARCL研究的证据,ASA、ESO、中国指南联合推荐缺血性卒中规范二级预防:ASA是
2、基石他汀的RCT北都柏林研究卒中后72h内启用他汀治疗与缺血性卒中后近期及远期死亡率下降显著相关Flint研究入院后越早启动他汀治疗,死亡风险越低,预后越好卒中他汀使用Meta分析卒中前使用他汀与改善卒中结局/降低死亡风险相关且卒中后72h内使用他汀与改善卒中结局及降低死亡风险相关NíChróinínD,etal.Stroke2011;42(4):1021-1029.FlintAC,etal.Stroke2012;43(1):147-154NíChróinínD,etal.Stroke,2013,44:448-4
3、56..Cappellarietal.,Neurology201380:655-661强化他汀高危TIA、小卒中(NIHSS≤3);中等程度卒中(44、减少症等2014中国缺血性卒中/TIA二级预防指南他汀药物治疗期间,如果监测指标持续异常并排除其他因素影响,或出现指标异常相应的临床表现,应及时减药或停药观察(参考:肝酶超过3倍正常值上限,肌酶超过5倍正常上限,应停药观察);老年人或合并严重脏器功能不全的患者,初始剂量不宜过大(Ⅱ级推荐,B级证据)。肝脏安全性肾脏安全性他汀肌肉安全性他汀与脑出血流调数据:高胆固醇与脑出血的发生有相反关系。他汀应用脑出血的高危人群:ApoE4/E4和ApoE2/E4基因SPARCL研究发现:服用他汀脑出血的高风险人群:脑出血病史(5、HR5.65)、男性(HR1.79)和年龄(每增加10岁,HR1.42)、最后一次访视时二级高血压(HR6.19)。Stroke2013;44:3013-3017.Neurology2008;70:2364-2370.HealthRep.1994;6:87–93.他汀与糖尿病他汀与糖尿病新发糖尿病在PS报告中的比例他汀与痴呆NatRevNeurol.2015Apr;11(4):220-229.他汀可能是预防和治疗痴呆的。许多流调证据:他汀使用人群痴呆发生率低。RCT研究没有确切证实他汀对痴呆的保护作用。他汀的实际6、使用问题一直用吗?会不会LDL-C越用越低?如果LDL-C已经达标,还要继续使用吗?使用多大剂量?使用过程中发生了卒中还用吗?他汀的效应男女有别吗?溶栓前应用他汀会增加出血风险吗?一直用吗?会不会LDL-C越用越低?所有指南均推荐长期服用,但要个体化。不会越降越低。监测LDL-C,如果<1.0mmol/L,建议减量。如果LDL-C已经达标,还要继续使用吗?长期服用,继续服用。临床获益来源于长期服用。使用多大剂量?强化他汀:40-80mg阿托伐他汀或20-40mg瑞舒伐他汀。正确理解强化:降幅大于50%的他汀为强化7、效应。强化效应因人而异。使用过程中发生了卒中还用吗?继续服用寻找发生卒中的可能原因他汀的效应男女有别吗?最新的荟萃分析没有发现二者有别!Lancet.2015Apr11;385(9976):1397-405.Efficacyand safety ofLDL-loweringtherapyamongmenandwomen:meta-analysisofindividualdatafrom174,000participantsin27randomisedtrials.溶栓前应用他汀会增加出血风险吗?溶栓前的他汀使用没8、有增加症状性颅内出血风险(OR:ECASS-II1.32;NINDS1.16.Neurology2011;77:888-895)。之前的他汀使用可能增加溶栓出血风险(Neurology2012;79:1817-1823;JNeurol.2012;259:111–118)他汀增加出血转化有量效关系:低剂量没有风险,高剂量是不用他汀的4-5倍(Stroke2014;45:50
4、减少症等2014中国缺血性卒中/TIA二级预防指南他汀药物治疗期间,如果监测指标持续异常并排除其他因素影响,或出现指标异常相应的临床表现,应及时减药或停药观察(参考:肝酶超过3倍正常值上限,肌酶超过5倍正常上限,应停药观察);老年人或合并严重脏器功能不全的患者,初始剂量不宜过大(Ⅱ级推荐,B级证据)。肝脏安全性肾脏安全性他汀肌肉安全性他汀与脑出血流调数据:高胆固醇与脑出血的发生有相反关系。他汀应用脑出血的高危人群:ApoE4/E4和ApoE2/E4基因SPARCL研究发现:服用他汀脑出血的高风险人群:脑出血病史(
5、HR5.65)、男性(HR1.79)和年龄(每增加10岁,HR1.42)、最后一次访视时二级高血压(HR6.19)。Stroke2013;44:3013-3017.Neurology2008;70:2364-2370.HealthRep.1994;6:87–93.他汀与糖尿病他汀与糖尿病新发糖尿病在PS报告中的比例他汀与痴呆NatRevNeurol.2015Apr;11(4):220-229.他汀可能是预防和治疗痴呆的。许多流调证据:他汀使用人群痴呆发生率低。RCT研究没有确切证实他汀对痴呆的保护作用。他汀的实际
6、使用问题一直用吗?会不会LDL-C越用越低?如果LDL-C已经达标,还要继续使用吗?使用多大剂量?使用过程中发生了卒中还用吗?他汀的效应男女有别吗?溶栓前应用他汀会增加出血风险吗?一直用吗?会不会LDL-C越用越低?所有指南均推荐长期服用,但要个体化。不会越降越低。监测LDL-C,如果<1.0mmol/L,建议减量。如果LDL-C已经达标,还要继续使用吗?长期服用,继续服用。临床获益来源于长期服用。使用多大剂量?强化他汀:40-80mg阿托伐他汀或20-40mg瑞舒伐他汀。正确理解强化:降幅大于50%的他汀为强化
7、效应。强化效应因人而异。使用过程中发生了卒中还用吗?继续服用寻找发生卒中的可能原因他汀的效应男女有别吗?最新的荟萃分析没有发现二者有别!Lancet.2015Apr11;385(9976):1397-405.Efficacyand safety ofLDL-loweringtherapyamongmenandwomen:meta-analysisofindividualdatafrom174,000participantsin27randomisedtrials.溶栓前应用他汀会增加出血风险吗?溶栓前的他汀使用没
8、有增加症状性颅内出血风险(OR:ECASS-II1.32;NINDS1.16.Neurology2011;77:888-895)。之前的他汀使用可能增加溶栓出血风险(Neurology2012;79:1817-1823;JNeurol.2012;259:111–118)他汀增加出血转化有量效关系:低剂量没有风险,高剂量是不用他汀的4-5倍(Stroke2014;45:50
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