他汀类药物与缺血性卒中的防治

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1、他汀类药物与缺血性卒中的防治胆固醇与卒中关系现行三大指南他汀应用推荐他汀对卒中一级预防的作用他汀对卒中二级预防的作用他汀对急性期卒中的作用总结大纲中国慢性病报告(2006)中国脑血管病死亡率迅猛攀升中国卒中防治形势严峻急症卒中登记研究中国VS加拿大：中国患者复发卒中所占比例更高缺血性出血性卒中栓塞缺血颈动脉血管破裂导致脑组织压迫损伤，增加颅内压卒中导致神经细胞死亡:瘫痪感觉与语言障碍记忆与思维异常昏迷死亡卒中的定义与分类心脑血管事件共同发病土壤：AS动脉粥样硬化血栓形成血栓形成正常脂肪条纹纤维斑块粥样硬化斑块斑块破溃/裂隙和血栓形成临床无症

2、状稳定性心绞痛间歇性跛行年龄增长不稳定性心绞痛心肌梗死缺血性中风/TIA严重的下肢缺血心血管死亡ACSACS：急性冠脉综合症TIA：一过性脑缺血发作确切的不可控因素年龄性别出生低体重人种基因确切的可控因素血压吸烟糖尿病房颤其他心血管疾病血脂紊乱无症状颈动脉狭窄镰状细胞贫血绝经后激素替代疗法饮食和营养缺乏体力活动肥胖和体脂分布不确切的可能可控因素代谢综合征酒精滥用药物滥用口服避孕药睡眠障碍性呼吸偏头痛高半胱氨酸血症Lp(a)升高脂蛋白相关磷脂酶A2升高炎症感染卒中的危险因素00.511.522.53<160(4.1)160-199(4.1-5

3、.2)200-239(5.2-6.2)240-279(6.2-7.2)≥280(7.2)Serumcholesterolmg/dL(mmol/L)Adjustedrelativerisk缺血性卒中蛛网膜下腔出血颅内出血IsoH,etal.NEnglJMed.1989;320:904-910.早期多重危险因素干预试验（MRFIT）：胆固醇水平与缺血性卒中死亡危险正相关EbrahimS,etal.BMJ,2006,333:222006韩国流行病学研究：缺血性卒中与胆固醇水平正相关缺血性卒中风险比（HR）胆固醇水平（mmol/L)正相关1010

4、.1＜3.363.36-4.134.14-5.165.17-6.206.21-6.97≥6.98负相关，限于高血压人群1010.1＜3.363.36-4.134.14-5.165.17-6.206.21-6.97≥6.98风险比（HR）出血性卒中胆固醇水平（mmol/L)GorelickPB.ArchNeurol1995;52:347-355.卒中的风险因素的控制对卒中事件预防的贡献250,000050,000100,000150,000200,000高血压胆固醇吸烟房颤酗酒预防的卒中事件数-25-50非他汀试验50250-25-50卒中变

5、化（％)102030胆固醇变化％HELSINKILRCOSLOPOSCHUPJOHNCDP2WHOy=4.5+0.12xR2=0.0005他汀试验5025010203040胆固醇变化％y=-15-0.69xR2=0.20LIPIDWOSCOPS4SCAREMIRACLNapolePDetal.EuropeanHeartJournal.2002;23:1908-1921降低胆固醇不一定减少卒中的发生LancetNeurol2009;8:453–632009年纳入26个他汀研究共165,792例患者的他汀荟萃分析LDL-C每降低1mmol/L,

6、卒中相对风险下降21.1%；一级预防卒中相对风险下降35.9%中国《2010缺血性脑卒中/TIA二级预防指南》美国ASA《2010缺血性卒中/TIA一二级指南》欧洲ESO《2008缺血性脑卒中/TIA指南》现行三大指南他汀应用推荐一级预防：应常规检测血胆固醇水平。如果胆固醇水平升高(如LDL-C>150mg/dl；3.9mmol/L），建议进行生活方式干预(ClassⅣ,LevelC)和他汀治疗(ClassⅠ,LevelA)二级预防：非心源性的卒中患者，建议他汀治疗(ClassⅠ,LevelA)CerebrovascDis2008;25:4

7、57–5072008年ESO新指南进一步扩大了他汀干预人群中华神经科杂志2010;43(2):1-72010年中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南血脂治疗推荐证据级别胆固醇水平升高的缺血性脑卒中和TIA患者，应该进行生活方式的干预及药物治疗。建议使用他汀类药物，目标LDL-C水平降至2.59mmol/L以下或使LDL-C下降幅度达到30-40%。Ⅰ级推荐，A级证据伴有多种危险因素的缺血性脑卒中和TIA患者（如冠心病、糖尿病、吸烟等），如果LDL-C>2.07mmol/L,应将LDL-C降至2.07mmol/L或使LDL-C下降幅

8、度>40%Ⅰ级推荐，A级证据对于有颅内外动脉粥样硬化性易损斑块或动脉源性栓塞证据的缺血性脑卒中和TIA患者，推荐尽早启动强化他汀治疗，建议目标LDL-C<2.07mmol/L或使