刘万红第六章细胞因子

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1、第六章细胞因子（Cytokine）第一节细胞因子的共同特点第二节细胞因子的分类第三节细胞因子的生物学活性第四节细胞因子受体第五节细胞因子与临床武汉大学免疫学系刘万红细胞因子的概念细胞因子(Cytokine,CK)是由细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物质的统称。细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子介导多种免疫细胞间的相互作用。细胞因子的命名有多种其他名称：

2、单核因子、淋巴因子、集落刺激因子等单个核吞噬细胞产生的细胞因子称为单核细胞（monokine）；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子（lymphokine）；可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）。第一节细胞因子的共同特点（1）多为小分子多肽（8-30kD）。（2）在较低浓度即有生物活性。（3）通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。（4）通常以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用*自分泌（autocrine）某种C

3、K的靶细胞也是其产生细胞，则该CK对靶细胞表现出的生物学作用称为自分泌。*旁分泌（paracrine）某种CK的产生细胞和靶细胞并非同一细胞，且二者邻近，则该CK对靶细胞表现出的生物学作用称为旁分泌。*内分泌（endocrine）少数CK如TGF、IL1和MCSF在高剂量时也作用于远处的靶细胞，表现为内分泌效应。（5）具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。一种细胞可产生多种细胞因子，不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的细胞因子；一种细胞因子可对多种靶细胞发挥作用，产生多种不同的生物学效应

4、，称多效性。几种不同的细胞因子也可同一种靶细胞发生作用，产生相同或相似的生物学效应，称重叠性。一种细胞因子可以抑制另一种细胞因子的某些生物学作用，表现为拮抗效应；可以增强另一细胞因子的某些生物学作用表现为协同效应。一、按产生CK的细胞类型分类*单核因子:单核巨噬细胞产生(IL-6,TNF-)*淋巴因子:淋巴细胞产生(IL-2,IFN-)*集落刺激因子(CSF):刺激骨髓干细胞or祖细胞分化成熟的CK第二节细胞因子的分类二、按CK的功能分类*白细胞介素（interleukin,IL）*干扰素

5、（interferon,IFN）家族*肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）超家族*集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）*生长因子（growthfactor,GF）*趋化因子（chemokine）家族1、白细胞介素是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞或其他细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子（IL-1∽IL-35）。*IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生。能促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合和刺激造血功能。*IL-2主要由

6、CD4+和CD8+T细胞产生。是参与免疫应答的重要CK，促进Th细胞增殖并产生CK，促进B细胞增殖及产生抗体，激活单核巨噬细胞，参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。增强NK细胞杀伤活性并产生CK，诱导LAK细胞的形成。（LAK:lymphokineactivatedkillercells淋巴细胞激活的杀伤细胞）*IL-3:又称多克隆集落刺激因子，能促进多谱系造血干细胞的增生、分化、成熟并形成集落。产生的细胞包括Th1、Th2、活化的NK细胞等。*IL-4：主要由CD4+T细胞产生。是B细胞生长、分化因

7、子，促进B细胞表达MHC-Ⅱ类抗原，促进B细胞分泌IgE和IgG1。*IL-5:主要由活化的Th2细胞和活化的肥大细胞产生。能刺激嗜酸性粒细胞生长、分化，参与体液免疫应答。*IL-6:主要由单核巨噬细胞及Th2细胞产生。能促进B细胞增殖、分化和分泌抗体，具有抗瘤效应，能直接或间接增强NK细胞CTL细胞的杀瘤活性。*IL-8：由单核巨噬细胞产生，属趋化性细胞因子（CXC型）。对中性粒细胞有很强的趋化性，并使之激活。*IL-10：主要由Th2细胞产生。能抑制巨噬细胞的抗原提呈，抑制Th1细胞的活性，

8、促进B细胞分化产生抗体。*IL-12：由p35及p40两条多肽链组成，p35由T细胞、B细胞、NK细胞、及单核细胞产生；p40主要由活化的单核细胞及B细胞产生。可促进CD4+Th0细胞分化为Th1细胞，是最强的NK细胞激活因子。*IL-13：由活化的T细胞产生。与IL-4有共同的信号传导途径。2、干扰素指宿主细胞受干扰素诱生剂（如：病毒、聚集胞苷酸和丝裂原）作用后合成的一组糖蛋白，具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。根据来源和理化性分为α、β、γ三类。IFN-α/β（I型IFN）主要由白细胞、成纤