第六章 细胞因子

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1、第六章细胞因子陈水亲生化与分子生物学教研室概念细胞因子：是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。第一节细胞因子的共同特点1、小分子蛋白质（8-30kD）。3、高效性，在较低浓度下即有生物学活性。4、通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应。5、可诱导产生。6、半衰期短。一、细胞因子的基本特征2、可溶性。7、效应范围小，绝大部分为近距离发挥作用。第一节细胞因子的共同特点以旁分泌、自分泌或内分泌的方式发挥作用。二、细胞因子的作用方式第一节细胞因子的共同

2、特点具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性及网络性。三、细胞因子的功能特点化第一节细胞因子的共同特点具有多效性、重叠性、拮抗性、协同性及网络性。三、细胞因子的功能特点第二节细胞因子的分类根据结构和功能，细胞因子可被分为白细胞介素、集落刺激因子、干扰素、肿瘤坏死因子、生长因子和趋化性细胞因子六类。1、白细胞介素（interleukin，IL）：由淋巴细胞、单核细胞及其他细胞产生，介导白细胞间及参与其他细胞的相互作用，具有免疫调节、造血及炎症过程起调节作用。有IL-1至IL-38。IL-1即可以促进细胞免疫，也可促进体液免疫。☆第二节细胞因子的分

3、类2、集落刺激因子（colonystimulatingfactor，CSF）是指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。第二节细胞因子的分类3、干扰素（interferon，IFN）：由微生物或干扰素诱生剂剌激细胞产生，具有干扰病毒感染和复制的能力。最早发现的细胞因子（1957年）。第二节细胞因子的分类4、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）是1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。第二节细胞因子的分类6、趋化性细胞因子（chemokine)：由多种细胞分泌的对不同细胞具

4、有趋化作用的细胞因子。5、生长因子（growthfactor，GF）：是具有剌激细胞生长作用的细胞因子。有TGF-β、EGF、NGF、FGF、VEGF、PDGF等。第三节细胞因子受体一、细胞因子受体的分类细胞因子受体根据其结构和信号转导途径的不同可分为免疫球蛋白超家族、Ⅰ型细胞因子受体、Ⅱ型细胞因子受体、肿瘤坏死因子受体和趋化因子受体等不同的家族或超家族。第三节细胞因子受体二、细胞因子受体共同有链、可溶型细胞因子受体及其拮抗剂第四节细胞因子的免疫学功能一、调控免疫细胞的发育、分化和功能1．调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化SCF、GM

5、-CSF可促进细胞生长。☆第四节细胞因子的免疫学功能2.调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能二、调控机体的免疫应答第四节细胞因子的免疫学功能具有抗感染作用、抗肿瘤作用及诱导细胞凋亡。第五节细胞因子与临床一、细胞因子与疾病的发生细胞因子和其他免疫分子一样，也是“双刃剑”，即可发挥免疫调节作用，在一定条件下，也可参与多种疾病的发生。如在类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病患者体内均可检测到过高水平的TNF-α，拮抗TNF-α的生物制剂对上述疾病有治疗作用。多种趋化因子可促进类风湿性关节炎、肺炎、哮喘和过敏性鼻炎的发生和发展。第五

6、节细胞因子与临床1、细胞因子风暴也称高细胞因子血症2、致热与炎症病理损害IL-1、IL-6和TNF-α下丘脑发执IL-1、TNF-α内皮细胞和白细胞炎症介质改变凝血功能组织损伤和DIC感染性休克重组IL-1受体拮抗物内毒素性休克的病死率3、肿瘤的发生及逃逸IL-1、IL-6肿瘤细胞生长TGF-β、IL-10机体免疫功能助于肿瘤逃逸重组IFN-α可治疗人毛细胞白血病及慢性乙肝。☆第五节细胞因子与临床4、免疫系统相关疾病超敏反应：IL-4IL-5+IL-6IFN-γBIgE合成+-自身免疫病：RA、强直性脊柱炎、银屑病关节炎和银屑病患者TNF

7、-α抗TNF-α抗体或IL-1受体拮抗剂治疗类风湿关节炎；抗IL-12p40抗体治疗银屑病。免疫缺陷病：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21等受体γ链缺陷严重缺陷器官移植排斥反应：急性移植排斥反应IL-1、IL-2、IL-6、IFN-γ、TNF-α二、细胞因子与疾病的治疗采用现代生物技术研制开发的重组细胞因子、细胞因子抗体和细胞因子受体拮抗蛋白已获得了广泛的临床应用，同时也创造了十分巨大的商业价值。第五节细胞因子与临床1、细胞因子直接治疗第五节细胞因子与临床2、细胞因子拮抗治疗谢谢！