第六章 细胞因子（08）刘珊

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1、海南医学院刘珊第六章细胞因子(cytokines)第一节细胞因子（Cytokines，CKs）的概述概念：由机体多种细胞经刺激而合成分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。作用：免疫细胞之间的信息交换及相互调节依赖于细胞因子。细胞因子除了介导、调节局部和全身免疫应答和炎症反应过程之外，还对伤口愈合、造血干细胞再生与分化密切相关。命名：淋巴因子（lymphokine）单核因子（monokine）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）白细胞介素（interleukin,IL）由活化细胞产生的小分子

2、蛋白或糖蛋白同源性和多源性、多效性和网络性非特异性，无MHC限制性旁分泌、自分泌或内分泌方式作用高效性和短效性通过与靶细胞上相应受体高亲和力结合发挥作用细胞因子的作用方式及特点细胞因子通过受体（CKR）发挥作用内分泌endocrine血液循环远距离作用细胞因子发挥作用的三种方式IL-2IFN-TNF-IFN-T细胞T细胞NK细胞细胞因子的同源性与多源性肥大细胞胸腺细胞BIL-4多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g拮抗性重叠性协同性均有刺激B细胞增殖的功能更有效地诱导Ig

3、E类别转换IL-4阻断IFN-g诱导类别转化的作用BBB细胞因子调节网络第二节、细胞因子的分类IL-2活化Th1细胞NK细胞活化T细胞NK细胞B细胞巨噬细胞促进细胞增殖，分化，与Ig合成促进增殖、产生淋巴因子活化（LAK）抑制细胞毒性，促进IL-1的分泌IL-2的免疫生物学效应（一）白细胞介素（interleukin，IL-1～30）由白细胞或其他细胞产生又能够介导白细胞或其他细胞之间相互作用的细胞因子.IL-4活化Th2细胞B细胞巨噬细胞T细胞活化干细胞分化，表达MHC-II，表达CD23，分泌IgG1，IgE，IgA促进：分化，细胞毒活性（LAK），巨细

4、胞形成促进：抗原呈递，MHC表达，杀伤肿瘤活性促进：IL-4的免疫生物学效应Th1+IL-2+IL-4IL-2IFN-gIL-4IL-10抑制细胞免疫体液免疫Th0Th2Th1和Th2细胞的分化免疫调节作用定义：能够干扰病毒在细胞内复制繁殖的细胞因子分类Ⅰ型干扰素:INFα,INFβ，由树突状细胞和病毒感染细胞产生Ⅱ型干扰素:INFγ，由活化T细胞和NK细胞产生最早发现的细胞因子（二）干扰素（interferon，IFN-I/II）功能：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用（三）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNFα/β）定义：能够引起肿瘤

5、发生出血坏死的细胞因子超家族成员TNFαLTαFas（四）集落刺激因子（克隆刺激因子）（colonystimulatingfactor，CSF）定义：能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段造血祖细胞增殖分化的细胞因子（六）生长因子(growthfactors,GF)定义：能够招募白细胞到达感染部位的细胞因子白细胞包括粒细胞，单核细胞，淋巴细胞（五）趋化性细胞因子(chemokines,CF)定义：能够刺激细胞生长的细胞因子生长因子在一定条件下可以表现抑制免疫应答效应.如转化生长因子(TGFβ):具有抑制多种免疫细胞增殖分化及其效应的作用转化生长因子产生细

6、胞：正常细胞和肿瘤细胞生物学活性：（1）抑制造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T和B细胞的生长，但对肿瘤细胞生长无抑制作用（2）抑制IL-2诱导的T、B细胞活化。（3）抑制巨噬细胞、NK细胞、LAK细胞和Tc细胞的杀伤活性第三节细胞因子受体细胞因子(CK)与细胞因子受体(CKR)结合引起受体交联,通过细胞内信号转导，激发生物学效应。受体交联CKCKR免疫球蛋白基因超家子家族I型细胞因子受体家族II型细胞因子受体家族III型细胞因子受体家族趋化性细胞因子受体家族第四节细胞因子的生物学活性（一）参与免疫细胞的分化与发育1.刺激造血骨髓造血干细胞分化为不同谱系的

7、血细胞受各类CK的严格控制。IL-3可刺激多能干细胞和多种祖细胞增生与分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF可促进粒细胞和巨噬细胞增生；2.参与T细胞和B细胞的分化发育中枢免疫器官局部微环境中CK影响淋巴细胞的分化、发育和成熟。3.外周免疫细胞的分化外周血的免疫细胞，进一步发育成熟均需CK参与。（二）调节免疫应答1.正相调节IFN诱导APC表达MHC分子，促进抗原递呈作用；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等促进B细胞激活、增殖和分化，产抗体；TNF参与免疫效应阶段的细胞毒作用；静止T细胞活化T细胞T细胞增殖、分化IL-2参与T细胞免疫应答参与免疫应

8、答的细胞因子IFN，IL-2参与细胞免疫应答IL-4