第六章 细胞因子

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1、免疫第六章细胞因子概念：细胞因子cytokine是由免疫原、丝裂原或其他引自刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞：淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（成纤维细胞和内皮细胞等），其中辅助性T淋巴细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞第一节细胞因子的共同特点1.多为小分子（8~30kD）多肽2.在较低浓度下即有生物活性3.通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应4.以自分泌、旁分泌或者内分泌形式发挥作用5.具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性第二节细

2、胞因子的分类分类：白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子家族、集落刺激因子、趋化因子和生长因子1.白细胞介素interleukinIL：目前已经发现30余种2.干扰素家族interferonIFN：是最早发现的细胞因子，可干扰病毒的感染和复制名称类型主要产生细胞主要功能IFN-αI型干扰素浆细胞样树突状细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞抗病毒、调节免疫、促进MHCI类分子和II类分子的表达IFN-βI型干扰素成纤维细胞抗病毒、免疫调节、促进MHCI类分子和II类分子的表达、抗细胞增殖IFN-γII型干扰素活化T细胞、NK细胞激活举止细胞、抗病毒、促进MHC分子表达和抗原呈递、

3、诱导Th1细胞分化、抑制Th2细胞分化3.肿瘤坏子因子超家族：tumornecrosisfactorTNF，能使肿瘤发生出血、坏死。分为TNF-α和淋巴毒素lymphotoxinLT。在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用4.集落刺激因子：colony-stimulatingfactorCSF，能够刺激和不同发育阶段的造血祖细胞增殖、分化。包括：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GM-CSF、巨噬细胞集落刺激因子M-CSF，粒细胞集落刺激因子G-CSF、红细胞生成素EPO、干细胞因子SCF、血小板生成素TPO、IL-3等5.趋化因子家族：chemo

4、kine，分为四个亚家族（1）CC亚家族：近氨基端有两个相邻的半胱氨酸CC，如单核细胞趋化蛋白MCP-1（2）CXC亚家族：氨基端有一个CXC基序（半胱氨酸-1个任意其他氨基酸-半胱氨酸）。如IL-8（3）C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸，如淋巴细胞趋化蛋白lymphotactin（4）CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其他氨基酸-半胱氨酸序列，如fractalkine6.生长因子GF：如转化生长因子-βTGF-β、血管内皮细胞生长因子VEGF、表皮生长因子EGF和成纤维细胞生长因子FGF秋免疫第三节细胞因子的生物学活性作用：调节固有免疫应答、适应性免疫应

5、答、刺激造血、诱导细胞凋亡、杀伤靶细胞、促进损伤组织的修复（一）调节固有免疫应答1.DC：IL-1β和TNF-α等可诱导iDC分化；抗原提呈过程中，IFN-γ上调DCMHCI类和II类的表达；趋化因子调节DC的迁移和归巢2.单核-巨噬细胞：趋化因子如单核趋化蛋白MCP可趋化单核细胞到达某些炎症部位发挥作用；IL-2、IFN-γ、M-CSF、GM-CSF等都是巨噬细胞的活化因子；IFN-γ上调DCMHCI类和II类的表达，促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用；IL-10、IL-3抑制巨噬细胞功能，发挥负调节作用3.中性粒细胞：炎症部位产生IL-1β、IL-8和TNF–α等

6、通过调节血管内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位；CSF可激活中性粒细胞4.NK细胞：IL-5是关键的早期促分化因子；IL-2、12、15、18可明显促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用5.NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其细胞毒作用6.γδT细胞：巨噬细胞或肠道上皮细胞产生的IL-1、7、12、15等对其有很强激活作用（二）调节适应性免疫应答1．B细胞：IL-4、5、6、13和肿瘤坏死因子超家族的B细胞活化因子BAFF可促进B细胞活化、增殖和分化成浆细胞。IL-4诱导IgG1和IgE的产生，TGF-β和IL-5诱导Ig

7、A产生2．T细胞：IL-2、7、18等活化T细胞并促进其增殖；IL-12和IFN-γ诱导Th0向Th1亚群分化，IL-4促进Th0向Th2分化；IL-1β和IL-6联合促进Th17分化，IL-23促进Th17增殖；TGF-β促进Tr分化；IL-2、6，IFN-γ促进CTL分化并增强其杀伤功能（三）刺激造血1.主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：IL-3和干细胞因子SCF2.主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子：GM-CSF作用于多种髓样细胞前体以及多种髓样谱系细胞；G-CSF促进中性粒细胞生成、吞噬功能和ADCC活性；M-CSF促进单核-巨噬细胞的分化和