第六章 细胞因子ppt课件.ppt

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1、第六章细胞因子细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。概念细胞因子的命名根据其产生细胞的种类：淋巴因子、单核因子等；根据其主要功能：集落刺激因子、趋化因子等。细胞因子的产生细胞淋巴细胞、单核－巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞以及其他非造血细胞（如成纤维细胞和内皮细胞等）等；辅助性T淋巴细胞（Th）是产生细胞因子最多的免疫细胞。第一节细胞因子的共同特点共同特点多为小分子（8～30kD）多肽；在较低浓度下即有生物学活性

2、；通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。多效性一种细胞因子可作用于不同的靶细胞，产生不同的生物学效应。重叠性几种不同的细胞因子可作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子的功能。协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能。第二节细胞因子的分类根据结构和功能分类白细胞介素（interleukin，IL）干扰素（interferon，IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）集落刺激因子（

3、colony-stimulatingfactor，CSF）趋化因子生长因子白细胞介素概念：主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。目前已发现的IL有30余种。干扰素家族最早发现的细胞因子；具有干扰病毒的感染和复制的功能；分类：分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型干扰素包括IFN-、IFN-等，Ⅱ型干扰素即IFN-。名称类型主要产生细胞主要功能IFN-αⅠ型干扰素浆细胞样树突状细胞，淋巴细胞，单核-巨噬细胞抗病毒，免疫调节，促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的表达IFN-βⅠ型干扰素成纤维细胞抗病毒，抗细胞增殖，免疫调节，

4、促进MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子的表达IFN-γⅡ型干扰素活化T细胞、NK细胞激活巨噬细胞，抗病毒，促进MHC分子表达和抗原提呈，诱导Th1细胞分化，抑制Th2细胞分化干扰素的类型及其主要功能肿瘤坏死因子超家族能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子；分为TNF-α和淋巴毒素；在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程中发挥重要作用。集落刺激因子概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。分类：巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）

5、、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）等。趋化因子家族根据结构和功能分为4种亚家族：CC亚家族：近氨基端有2个相邻的半胱氨酸，如单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；CXC亚家族：近氨基端有一个CXC基序（半胱氨酸-1个任意其他氨基酸-半胱氨酸），如IL-8；C亚家族：近氨基端只有一个半胱氨酸，如淋巴细胞趋化蛋白；CX3C亚家族：近氨基端有一个半胱氨酸-3个其他氨基酸-半胱氨酸序列。生长因子转化生长因子-β（TGF-β）：通过刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织的修复，抑制巨噬细胞、NK细胞的活化，抑制T、B

6、细胞的增殖分化；血管内皮细胞生长因子（VEGF）：促进血管和淋巴管的生成；表皮生长因子（EGF）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合；成纤维细胞生长因子（FGF）：促进多种细胞的增殖，有利于慢性软组织溃疡的愈合。第三节细胞因子的生物学活性（一）调节固有免疫应答树突状细胞（DC）：IL-1β和TNF-α诱导未成熟DC（iDC）成熟分化，IFN-γ上调DCMHCⅠ类和Ⅱ类分子表达，趋化因子调节DC的迁移和归巢；单核-巨噬细胞：单核细胞趋化蛋白可趋化单核细胞到达炎症部发挥作用，IL-2、IFN-γ、M-CSF、G

7、M-CSF活化巨噬细胞，IFN-γ上调MHCⅠ类和Ⅱ类分子表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用，IL-10和IL-13抑制巨噬细胞的功能，发挥负调节作用；（一）调节固有免疫应答中性粒细胞：IL-1β、IL-8和TNF-α可通过上调血管内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位，G-CSF可激活中性粒细胞；NK细胞：IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用；NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其细胞毒作用；γδT细胞：IL-1、7、12、15对γδT细胞有很强的激活作用。（二）调节

8、适应性免疫应答B细胞：IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化，多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；T细胞：IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖，IL-12和IFN-γ