《细胞因子》ppt课件

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1、1第六章细胞因子(Cytokine)2主要内容概述共同特点分类受体免疫学功能与临床3研究历史1957年,发现干扰素(IFN)1969年,提出淋巴因子(lymphokine)的概念1974年,定名细胞因子(cytokine)细胞因子发展迅猛,现已发现几百种细胞因子形成专门学说——细胞因子学(cytokinology)成立专门学会,如国际细胞因子学会创办专门杂志,如《Cytokine》等许多国家开办了细胞因子的研制公司4概述细胞因子(cytokine,CK):由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用

2、的一类小分子可溶性多肽蛋白,通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应,调控免疫应答。在一定条件下也参与炎症等多种疾病的发生。5第一节细胞因子的共同特点(一)基本特征:1、小分子(8-30kD);2、可溶性;3、高活性;pmol/L4、结合受体起作用;5、可诱导产生;6、半衰期短;7、效应范围小。6自分泌autocrine内分泌endocrine旁分泌paracrine(二)作用方式:7(三)功能特点:多效性重叠性协同性拮抗性网络性8910第二节细胞因子的分类根据结构和功能分类:白细胞介素(interleuk

3、in,IL)集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)干扰素(interferon,IFN)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)生长因子(growthfactor,GF)趋化因子(chemokine)11介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。目前一发现的有IL-1~IL-38。(一)白细胞介素(interleukin,IL)12(二)集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF):刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的

4、祖细胞增殖分化,并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。包括:GM-CSF、M-CSF、G-CSF、EPO、SCF、TPO、Flt3L、IL-3(multi-CSF)、IL-7等。1314(三)干扰素(interferon,IFN)具有干扰病毒感染和复制功能的细胞因子。1、分型---根据其来源、结构及生物学性质:I型:IFN-α、IFN-βII型:IFN-III型:IFN-λ1(IL-29)、IFN-λ2(IL-28A)、IFN-λ3(IL-28B)2、抗病毒、抗细胞增殖抗肿瘤、免疫调节。15(四

5、)肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子,包括TNF,TNF。1、TNF-α:激活的单核-巨噬细胞产生2、TNF-β,激活的T细胞产生,又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。生物学功能:免疫调节、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡16(五)生长因子(growthfactor,GF)具有刺激相应细胞生长和分化的细胞因子。包括:TGF-β(transforminggrowthfactor-β,转化生

6、长因子-β);VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor,血管内皮细胞生长因子);EGF(epithelialgrowthfactor,表皮生长因子);FGF(fibroblastgrowthfactor,成纤维细胞生长因子);NGF(nervegrowthfactor,神经生长因子);PDGF(platelet-derivedgrowthfactor,血小板衍生的生长因子)17(六)趋化性细胞因子(chemokine)具有趋化作用的细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答

7、局部,参与免疫调节和免疫病理反应。LymphotactinMCP-1、RANTESIL-8(CXCL8)Fractalkine1819第三节细胞因子的受体CKR为跨膜糖蛋白:膜外区(细胞因子结合区)跨膜区(富含疏水性氨基酸区)胞质区(信号转导区)20(一)分类根据CKR结构分为:共同γ链(IL-2,4,7,9,15,21)CXCR,CCR,XCR,CX3CR21COOHIL-8R(CXC-R)COOHPM22CXCR4和CCR5是HIV感染的共受体(Co-receptors)23CCR5缺失突变与MØ病毒

8、感染24(二)CKR共有链I型CKR家族多属于多亚单位受体结合亚单位信号转导亚单位(共用)25目前发现有三种共同亚单位:γ链(γc):IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15的受体共有;β链:IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有;gp130:IL-6、IL-11的受体共有。26X-性连锁重症联合免疫缺陷病病因:位于X-染色体上的γ链基因缺陷机制:由上述CKR介导的信号传递发生严重障碍表现:细胞免疫和体液免疫出现

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