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1、第五章细胞因子左大明zdaming@fimmu.com基础医学院免疫学教研室第五章 细胞因子细胞因子的定义细胞因子的分类和命名细胞因子受体细胞因子作用的共同特点细胞因子的生物学作用细胞因子与临床什么是细胞因子？由多种细胞，特别是免疫细胞分泌的具有广泛生物学活性的小分子蛋白（分子量约为8～80kDa）。细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。第一节细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名*按产生CK的细胞类型分类*按CK的主要功能分类第一节细胞因子及其受体细胞因子的分类和命名*按产生CK的细胞类型分类：淋巴因子（lymphokine）单核
2、因子（monokine)其他细胞产生的CK*根据CK的主要功能分类白细胞介素（interleukin,IL）干扰素（interferon,IFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）趋化性细胞因子（chemokine）白细胞介素（interleukin,IL）主要由单核/巨噬细胞、T淋巴细胞分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的细胞因子。其他细胞也可分泌白细胞介素。迄今已发现IL
3、-1～IL-39。*根据CK的主要功能分类干扰素（interferon,IFN）分为Ⅰ型（IFN-α、IFN-β）和Ⅱ型（IFN-γ）主要功能：干扰病毒复制，防止病毒感染的扩散；抑制多种细胞的增生；抗肿瘤；免疫调节。临床应用：治疗肿瘤（毛细胞性白血病）、治疗病毒性疾病（乙型肝炎、丙型肝炎）IFNαIFNβIFNγ病毒感染细胞抗原抗病毒细胞T单核－吞噬细胞、B细胞产生成纤维细胞产生促进MHC表达、促进Th1细胞分化TNF-α:参与抗肿瘤、介导炎症反应；与内毒素休克及恶病质形成有关。TNF-β:又称淋巴毒素（lymphotoxin,
4、LT），主要由淋巴细胞、NK细胞等产生。肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）生长因子（growthfactor,GF）可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-β,EGF,FGF,VEGF等趋化性细胞因子（chemoattractantcytokine）对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族。可分为CC,CXC,C,CX3C四个亚家族.细胞因子受
5、体细胞因子只有与其相应受体结合才能发挥生物学活性细胞因子作用的基本模式细胞因子受体细胞因子受体依据其胞外结构及氨基酸序列的相似性被分为5个家族。高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性；重叠性；双向性；网络性；抑制性调节。第二节细胞因子的生物学作用（一）细胞因子作用的共同特点第二节细胞因子的生物学作用参与免疫细胞的分化和发育参与
6、免疫应答和免疫调节介导天然免疫和炎症反应其他（二）细胞因子的生物学作用第三节细胞因子与临床两种类型的麻风病结核样型麻风（tuberculoidleprosy）瘤型麻风(lepromatousleprosy)细胞因子分泌的差异细胞因子与临床一、细胞因子与疾病的发生细菌内毒素性休克：TNF-α,IL-1过度表达。淋巴样及髓样肿瘤：骨髓瘤等产生的IL-6刺激瘤细胞增殖免疫相关性疾病：移植排斥、超敏反应等二、细胞因子与疾病的治疗细胞因子疗法：IFN治疗病毒性肝炎细胞因子拮抗疗法：移植排斥的治疗美国FDA批准上市的细胞因子及其受体相关的生
7、物制品名称商品名批准时间治疗疾病重组干扰素αIntron-ARoferon-A1986人毛细胞白血病Kaposi肉瘤慢性髓性白血病滤泡性非霍奇金淋巴瘤T淋巴瘤皮肤转移癌肾细胞癌黑色素瘤尖锐湿疣丙型肝炎,乙型肝炎重组促红细胞生成素（EPO）Epogen1989慢性肾衰引起的重度贫血抗AIDS药物AZT引起的严重贫血重组干扰素γActimmune1991慢性肉芽肿病名称商品名批准时间治疗疾病重组G-CSFNeupogen1990肿瘤化疗后白细胞减少重组GM-CSFLeukine1991肿瘤化疗后白细胞减少重组干扰素βProkine1
8、991多发性硬化IL-11Betaseronoprelvekin19931997化疗引起的血小板减少TNF嵌合抗体NeumegaInflixmab19881999溃疡性结肠炎类风湿性关节炎重组IL-1受体拮抗蛋白Anakinra2001类风湿性关节炎抗人TNF单
