《细胞因子》PPT课件

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1、第十章细胞因子本章教学大纲【目的要求】1.掌握细胞因子的概念、细胞因子的共同特性,掌握几种细胞因子(IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFNγ、TNFα、TGF-β、CSF和EPO)的主要分泌细胞和生物学活性。2.熟悉IL-8、IL-17(IL-25)的分泌细胞和生物学活性;一些细胞因子在临床上的应用。3.了解细胞因子受体家族及信号转导机制。【教学内容】1.细胞因子的概念和共同特性。2.细胞因子的种类和功能:IL(IL-1、IL-2,……IL-18)、IFN、TNF、CSF、趋化因

2、子生长因子等。3.细胞因子受体(尤其共用受体)家族,细胞因子受体的信号转导。4.细胞因子与疾病的发生,细胞因子与疾病的诊断及治疗。细胞因子(cytokine,CK)是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。第一节细胞因子的共同特点一、一般特点1.组成(1)单体:大多数,如IL-2、IL-3、IFN-α;(2)二聚体:如:IL-12;(3)三聚体:TNF。2.高亲和力,高效性(10-15~10-9M的浓度范围内即可发挥其生物学作用)。二、作用方式自分泌(autocrine):作用的靶细胞是其产生细胞(如:

3、T细胞产生的IL-2刺激T细胞本身生长)。旁分泌(paracrine):细胞因子的产生细胞和靶细胞非同一细胞,但是二者临近,如T细胞产生的IL-2支持B细胞的增殖和分化。内分泌(endocrine):某些细胞因子,如TGF-β、TNF等,通过血液循环对远距离的细胞发挥作用。三、作用的共同特点多效性:一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学效应(如IFN-γ巨噬细胞/Th2细胞)重叠性:几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞,产生相同或相似的生物学效应(如IL-4和IL-6均刺激B细胞增殖)协同性:两种或两种以上的细胞因子共同

4、作用,并且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能,两者表现为协同作用,如IL-3和IL-11共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性:一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功能。(如IL-4--IFN-γ)细胞因子调节网络(cytokinenetwork)。第二节细胞因子的分类及其生物学功能白细胞介素interleukins,ILs干扰素interferon,IFN肿瘤坏死因子tumornecrosisfactor,TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor,CSF趋化因子chemokines生长因子grow

5、thfactor,GF按功能分六大类一、白细胞介素(interleukins,ILs)能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。(一)IL-1(又称淋巴细胞刺激因子)1.细胞来源主要由活化的单核-巨噬细胞产生。2.存在形式IL-1α和IL-1β。3.主要生物学功能(1)局部低浓度免疫调节:协同刺激APC和T细胞活化,促进B细胞增殖和分泌抗体。(2)大量产生内分泌效应:诱导肝脏急性期蛋白合成;引起发热和恶病质。(二)IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)1.细胞来源主要由T细胞产生。2.作用方式以自分泌和旁分泌

6、方式发挥效应。3.主要生物学功能(1)活化T细胞,促进细胞因子产生;(2)刺激NK细胞增殖,增强NK杀伤活性及产生细胞因子,诱导LAK细胞产生;(3)促进B细胞增殖和分泌抗体;(4)激活巨噬细胞。(三)IL-41.细胞来源主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。2.主要功能(1)促B细胞增殖、分化;(2)诱导IgG1和IgE产生;(3)促进Th0细胞向Th2细胞分化;(4)抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子;(5)协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。(四)IL-61.细胞来源主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、

7、成纤维细胞产生。2.主要功能(1)刺激活化B细胞增殖,分泌抗体;(2)刺激T细胞增殖及CTL活化;(3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4)促进血细胞发育。(五)IL-101.细胞来源主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。2.主要功能(1)抑制前炎症细胞因子产生;(2)抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达;(3)抑制T细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子;(4)可促进B细胞分化增殖。(六)IL-121.细胞来源主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。2.主要功能(1)激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生;(2

8、)促进Th0向Th1细胞分化,分泌IL-2、IFN-;(3)增强CD8+CTL细胞杀伤活性;(4)可协同IL-2诱生LAK细胞;(5)抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成。二、干扰素(interferon,IFN)(一)分型(根据其来源、结构及生物学性质)1.I型IFN-α、IFN-β(1)细胞来源1)IFN

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