川芎嗪上调脓毒症大鼠肝细胞线粒体水通道蛋白8表达的实验研究

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1、分类号：密级：单位代码：10422学号：2010120177沙莨，，毛SHANDoNGUNlV毯RSITY博士学位论文DissertationforDoctoralDegree(专业学位)论文题目：川芎嗪上调脓毒症大鼠肝细胞线粒体水通道蛋白8表达的实验研究Tetramethylpyrazineup—regulatestheaquaporin一8expressionofhepatoceUularmitochondriainsepticrats作者姓名培养单位专业名称指导教师合作导师王锦权山东大学医学院急

2、诊医学陈玉国教授2013年11月18日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：二量立茔盘日期：尘?∽彤关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人

3、授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：一名：P口山东大学博士学位论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7符号说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15日U晶⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、15材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38讨{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯47结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5l创新点及意义⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯60攻读学位期间发表论文及科研成果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63外文论文目录外文论文1⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65外文论文2⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯91山东大学博士学位论文ContentsAbstractCoNTENTSAbbreviation⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7Symbolsnotes．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12Introduction．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．⋯．⋯．．．．．．．．．．．．．．．15Methodandmaterials⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26Results⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38Discussion．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47ConclusionSignificance⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52Reference⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53Acknowledgement⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．60Publishedarticles⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯63Englisharticles2ArticlelArticl

7、e2⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65山东大学博士学位论文川芎嗪上调脓毒症大鼠肝细胞线粒体水通道蛋白8表达的实验研究博士研究生王锦权博士生导师陈玉国专业急诊医学中文摘要研究背景脓毒症是感染引起的全身性炎症反应，是ICU患者的常见病症，病死率较高，受到急危重症医学专家的极大关注。有研究认为，线粒体功能障碍和由此引起的细胞能量代谢衰竭是脓毒症引起多器官功能衰竭的主要病理机制之一；研究发现，肝细胞线粒体内膜的水通道蛋白8(aquaporin一8，AQP8)对调节线粒体膜的水转运起着重要的作用，在生理状态下

8、，AQP8对调节线粒体容量的改变和代谢物质的转运至关重要：同时在细胞凋亡诱导因子的作用下，AQP8还参与了线粒体渗透性肿胀的病理过程。线粒体功能障碍和全身性炎症反应的程度都与脓毒症病情的严重性及脓毒症患者的预后密切相关；近年来，脓毒症治疗靶点方面的临床研究是工作重点之一。以预防或逆转线粒体损伤的临床治疗为日标的研究已经取得了一些进展，尽管在干预治疗时机的选择和在治疗的效果与安全性之问的评估和如何避免该治疗方法是否会给患者带来其它附加伤害等方面研究结果仍然