大黄素对脓毒症大鼠保护作用的实验研究

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1、大黄素对脓毒症大鼠保护作用的实验研究【摘要】目的探讨大黄素对于脓毒症大鼠的保护作用。方法将健康大鼠随机分为三组，A组：假手术组；B组：盲肠结扎穿刺（CLP）组；C组：CLP大黄素治疗组。造模72h后分别测定各组血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血浆和腹腔白蛋白浓度、肠系膜微静脉流速等并观察肠粘膜损伤程度。结果CLP后大鼠血浆TNF-α浓度、白蛋白渗出率明显升高，而B组升高较C组明显（P<0.01），肠粘膜损伤评分变化也有相同趋势（P<0.017）；肠系膜微静脉流速减慢，血浆白蛋白浓

2、度降低，而B组下降较C组明显（P<0.05）。结论大黄素能减轻CLP所致脓毒症大鼠的炎症反应和肠粘膜的损伤。【关键词】大黄素脓毒症肿瘤坏死因子-α大鼠　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectoftrioxymethylanthraquinonetoratsepsis.MethodsHealthyratsweredividedinto3groups,groupAascontrolgroup;groupBascaecalliga

3、tionpluspuncture（CLP）groupandgroupCastrioxymethylanthraquinonegroup.PlasmaconcentrationsofTNF-α,mesenteriummicrocirculationflowrate,plasmaandperitonealconcentrationsofalbuminweremeasured,pathologicalchangesinintestinalmucosawereobserved72hafteroperat

4、ion.ResultsTNF-αandratioofplasmaalbumin9versusperitonealalbuminwerenotablyincreasedafterCLP,anditwasloweringroupCthaningroupB（P<0.01）.LessdamageinintestinalmucosawasobservedingroupCthaningroupB（P<0.017）.Mesenteriummicrocirculationflowrateandpla

5、smaalbuminweredecreasedafterCLP,andtheywerehigheringroupCthaningroupB（P<0.05）.Conclusionstrioxymethylanthraquinonecouldreducetheinflammatoryresponseandextenuatethedamagetointestinalmucosainratsepsis.　　【Keywords】trioxymethylanthraquinonetumornecros

6、isfactor-αrat　　脓毒症是由感染因素引发的全身炎症反应综合征（SIRS）。全球每年发病高达1800000例次，严重的脓毒症死亡率接近30%［１］。其临床特征为继发于各种严重感染的全身高代谢状态、高动力循环状态与过度的炎症反应［2］。本实验采用盲肠结扎穿刺（CLP）法建立脓毒症大鼠模型，测定比较大鼠血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、腹腔白蛋白渗出率、肠系膜微静脉流速和肠粘膜损伤病理评分等指标，观察大黄素对脓毒症大鼠的保护作用，并探讨其作用机理。　　1材料与方法9　　1.1模型制备　　

7、健康、雄性的Sprague-Dawley(S-D)大鼠30只，体重180-230g（浙江中医药大学实验动物中心提供），随机分为3组，分别为A组（假手术组)、B组（CLP组)和C组（CLP大黄素治疗组)，每组10只。腹腔注射3%戊巴比妥钠溶液45mg/kg麻醉后，下腹正中切口2cm，暴露盲肠。A组翻动盲肠后关腹；B、C两组用丝线结扎三分之一盲肠，避免肠梗阻，18号针头穿刺并挤出少量肠内容物造成腹腔感染，盲肠回纳后关腹。C组造模后以大黄素（购自中国药品生物制品检定所）60mg/kg混悬液灌胃给药，2

8、次/d，B组以等量生理盐水代替。实验中观察各组大鼠的精神状态、活动、进食等情况。　　1.2标本处理与检验方法　　造模后72h，3%戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉，开腹观察腹腔感染情况。以生理盐水6ml冲洗腹腔，收集冲洗液，3000rpm/min离心15min，取上清液。大鼠颈内静脉注射FITC荧光染色红细胞1ml，选择小肠系膜管径20-30nm的微静脉，利用BX50生物荧光显微镜（购自日本OlympusOptical公司）、MedLab生物信号采集处理系统（购自南京美易科技有限公司）采录、分析微静脉