大黄素对脓毒症大鼠保护作用的实验研究

《大黄素对脓毒症大鼠保护作用的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、大黄素对脓毒症大鼠保护作用的实验研究【摘要】目的探讨大黄素对于脓毒症大鼠的保护作用。方法将健康大鼠随机分为三组，A组：假手术组；B组：盲肠结扎穿刺（CLP）组；C组：CLP大黄素治疗组。造模72h后分别测定各组血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血浆和腹腔白蛋白浓度、肠系膜微静脉流速等并观察肠粘膜损伤程度。结果CLP后大鼠血浆TNF-α浓度、白蛋白渗出率明显升高，而B组升高较C组明显（P<0.01），肠粘膜损伤评分变化也有相同趋势（P<0.017）；肠系膜微静脉流速减慢，血浆白蛋白浓度降低，而B组下降较C组明显（P<0.05）。结论大黄素能减轻CLP所致脓毒症大鼠的炎症反应和

2、肠粘膜的损伤。【关键词】大黄素脓毒症肿瘤坏死因子-α大鼠　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectoftrioxymethylanthraquinonetoratsepsis.MethodsHealthyratsethylanthraquinonegroup.PlasmaconcentrationsofTNF-α,mesenteriummicrocirculationfloaandperitonealconcentrationsofalbumineasured,pathologicalchangesinintestinalmuco

3、saaalbuminversusperitonealalbuminageinintestinalmucosamicrocirculationfloaalbuminethylanthraquinonecouldreducetheinflammatoryresponseandextenuatethedamagetointestinalmucosainratsepsis.　　【Keyethylanthraquinonetumornecrosisfactor-αrat　　脓毒症是由感染因素引发的全身炎症反应综合征（SIRS）。全球每年发病高达1800000例次，严重的脓毒症死亡率接近30%［１］。其临

4、床特征为继发于各种严重感染的全身高代谢状态、高动力循环状态与过度的炎症反应［2］。本实验采用盲肠结扎穿刺（CLP）法建立脓毒症大鼠模型，测定比较大鼠血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、腹腔白蛋白渗出率、肠系膜微静脉流速和肠粘膜损伤病理评分等指标，观察大黄素对脓毒症大鼠的保护作用，并探讨其作用机理。　　1材料与方法　　1.1模型制备　　健康、雄性的Sprague-Dag/kg麻醉后，下腹正中切口2cm，暴露盲肠。A组翻动盲肠后关腹；B、C两组用丝线结扎三分之一盲肠，避免肠梗阻，18号针头穿刺并挤出少量肠内容物造成腹腔感染，盲肠回纳后关腹。C组造模后以大黄素（购自中国药品生物制品检定所）60mg/

5、kg混悬液灌胃给药，2次/d，B组以等量生理盐水代替。实验中观察各组大鼠的精神状态、活动、进食等情况。　　1.2标本处理与检验方法　　造模后72h，3%戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉，开腹观察腹腔感染情况。以生理盐水6ml冲洗腹腔，收集冲洗液，3000rpm/min离心15min，取上清液。大鼠颈内静脉注射FITC荧光染色红细胞1ml，选择小肠系膜管径20-30nm的微静脉，利用BX50生物荧光显微镜（购自日本OlympusOptical公司）、MedLab生物信号采集处理系统（购自南京美易科技有限公司）采录、分析微静脉流速。取下腔静脉血后处死动物，取空肠段约1cm。血液静置30min后以3000

6、rpm/min离心10min，取血浆，-70℃保存。空肠组织以10%甲醛固定液固定。血浆及腹腔渗出液白蛋白测定采用溴甲酚紫法（BCP）自动分析测定，血浆TNF-α测定采用放射免疫分析法（试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所）。病理组织学检查取固定后的空肠标本，石蜡包埋切片，HE染色后用普通光学显微镜观察，并进行肠粘膜损伤病理评分［3］。0级：正常粘膜绒毛；1级：上皮下间隙扩大，血管充血；2级：上皮下间隙扩大明显，上皮与固有层分离；3级：粘膜上皮剥脱，部分绒毛尖端剥落；4级：绒毛剥落，固有层及扩张血管显露；5级：固有层分解，出血、溃疡。　　1.3统计学处理　　采用SPSS10.0统计软件包，

7、数值变量用（x±s）表示，采用Student-Nean-Keuls检验，分类变量采用KruskalWallis检验。　　2结果　　2.1一般情况　　实验过程中30只大鼠均存活。A组大鼠精神状态好，活动正常，食欲佳。B、C两组大鼠手术后大多出现精神萎靡、活动减少和食欲减退的情况，有逐渐加重趋势。处死动物后，A组见腹腔内正常或有少量粘连。B、C两组见腹腔有血性或脓性渗出液，带恶臭，肠管胀气，内脏充血水