非小细胞肺癌耐药株的构建及其耐药机制的初步研究

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1、分类号：Ｑ９３学校代码１０６９７：密级：公开学号：２０１５２０８４４．馨ＮｏｒｔｈｗｅｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ５５５士字位ｉ２ｘＭＡＳＴ＇ＳＤＥＲＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮ非小细胞肺癌耐药株的构建及其耐药机制的初步研究学科名称：微生物学作者：申剑峰指导老师：戴麟高教授西北大学学位评定委员会二〇—八年Thesis/DissertationGuideforPostgraduatesofNorthwestUniversityAthesissubmittedtoNorthwe

2、stUniversityinpartialfulfillmentoftherequirementsforthedegreeofMasterinMicrobiologyByShenJianfengSupervisor:DAIPenggaoProfessorMarch2018摘要肺癌（lungcancer）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的身体。紫杉醇（Paclitaxel）是一种常见的一线化疗药物，治疗前期表现出了良好的疗效，但在后期治疗过程中往往会出现耐药现象。本研究旨在发现与紫杉醇获得性耐药相关的关键基因及信号通路

3、。基于二代测序技术，本研究对非小细胞肺癌A549细胞和紫杉醇耐药细胞A549/Taxol进行了全转录组测序。通过转录组测序发现2870个差异表达基因，其中在A549/Taxol上调基因1503个，下调基因1367个。基于KEGG数据库的数据深度挖掘，Pathwaysincancer，P13K-Aktsignalingpathway和Rap1signalingpathway是富集最多差异表达基因的三个信号通路，Pathwaysincancer信号通路富集了94个差异表达基因；P13K-Aktsignalingpathway信号通路富

4、集了78个差异表达基因；Rap1signalingpathway信号通路富集了59个差异表达基因。本研究通过q-PCR方法，选取10个差异表达基因进行验证，确保测序的准确性，结果显示测序数据是准确可靠的。接着对Wnt信号通路中DVL1进行了功能验证。在A549/Taxol中对DVL1进行敲除，A549/Taxol的IC50值显著下降，降低了紫杉醇诱导细胞凋亡比例。以上结果表明，DVL1基因在调节A549细胞紫杉醇耐药中起到了非常关键的作用，为非小细胞肺癌临床化疗治疗提供新的线索。关键词：非小细胞肺癌紫杉醇耐药转录组测序差异表达基因

5、DVL1IAbstractLungcancerisoneofthecommonmalignanciesonaglobalscaleanditisaseriousthreattothehumanbody.Paclitaxelisacommonfirst-linechemotherapeuticagent.Itshowsgoodtherapeuticeffectsintheearlystageoftreatment,butdrugresistanceoftenoccursduringthelatertreatment.Theaimof

6、thisstudywastoidentifykeygenesandsignalingpathwaysassociatedwithpaclitaxelacquiredresistance.Basedonthesecond-generationsequencingtechnology,weperformedwhole-transcriptomesequencingofnon-smallcelllungcancerA549cellsandpaclitaxel-resistantcellsA549/Taxol.2870differenti

7、allyexpressedgeneswereidentifiedbytranscriptomesequencing,amongwhich1503geneswereup-regulatedand1367genesweredown-regulatedinA549/Taxol.DataminingbasedontheKEGGdatabase,Pathwaysincancer,P13K-Aktsignalingpathway,andRap1signalingpathwayarethreesignalingpathwaysthatenric

8、hthemostdifferentiallyexpressedgenes.ThePathwaysincancerpathwayenriches94differentiallyexpressedgenes;P13K-AktSignalingpathw