肺癌干细胞与非小细胞肺癌化疗耐药的相关研究

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1、徐州医学院硕士学位论文肺癌干细胞与非小细胞肺癌化疗耐药的相关研究姓名：孙慧元申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：柳红2012-03徐州医学院硕士学位论文肺癌干细胞与非小细胞肺癌化疗耐药的相关研究中文摘要目的通过检测非小细胞肺癌(non．samllcelllungcarcinoma，NSCLC)干细胞标志物乙酰脱氢酶1(aldehydedehydrogenasel，ALDHl)蛋白及CDl33蛋白在60例人NSCLC组织中的表达情况，并结合肺耐药相关蛋白(Lungreristance．relatedprotein，LRP)、抗凋亡

2、蛋白Bcl．2表达，观察肺癌干细胞与NSCLC临床常用化疗药物耐药的关系，并初步探讨其可能的机制。为NSCLC临床治疗，尤其是肺癌细胞多药耐药方面的治疗提供理论基础和实验依据。方法采用免疫组织化学(1mmunohistochemistry,IHC)链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连结法(streptavidin—perosidase，SP)检测ALDHl蛋白、CDl33蛋白、LRP蛋白及Bcl一2蛋白在60例NSCLC组织中的表达情况；生物荧光抗癌药物敏感性检测试剂盒检测对应NSCLC病例肿瘤组织体外原代培养细胞对化疗药物DDP、NVB及GEM的

3、敏感性。结果1．免疫组化结果显示，NSCLC组织中ALDHI和CDl33蛋白表达均为阳性的有29例，均为阴性的有13例，二者表达呈正相关(r=0．356，P<0．05)，阳性共表达(ALDHl+／CDl33+)率为48．33％。2．生物荧光抗癌药物敏感性检测试剂盒检测结果显示，29例ALDHl+／CDI33+和3l例非阳性共表达(Non．ALDHl+／CDl33+)NSCLC组织肺癌细胞对DDP、NVB和GEM的耐药率分别为75．86％和48．39％、82．76％5阳58．06％、86．20％和58．06％，ALDHI+／CDl33+组对DDB

4、、NVB和GEM的化疗药物耐药率高于非阳性共表达组，差异均具有统计学意义(均P

5、为84．38％和57．14％，Bel．2阳性组对GEM化疗耐药率高于阴性组，差异具有统计学意义(P<0．05)。结论1．NSCLC组织中，ALDHl和CDl33蛋白表达呈正相关，即ALDHl表达率高时CDl33表达较多，提示NSCLC干细胞标志物ALDHl和CDl33常同时表达。2．ALDHI+／CDl33+组NSCLC细胞对DDP、NVB和GEM的耐药率高于Non—ALDHI十／CDI33+组，提示ALDHI+／CDl33+可能与NSCLC化疗耐药有关，表明肺癌干细胞具有抵抗肺癌化疗药物敏感性的生物学特性。3．NSCLC组织中，ALDHl+／

6、CDl33十与LRP、Bcl．2蛋白表达呈正相关，提示肺癌干细胞高表达肺耐药蛋白LRP及抗凋亡蛋白Bcl．2。4．LRP在DDP耐药的NSCLC组织中表达较高，Bcl．2在GEM耐药的NSCLC组织中表达较高，提示LRP蛋白表达与NSCLC细胞对DDP化疗耐药、Bcl．2蛋白表达与NSCLC细胞对GEM的化疗耐药相关。关键词肺癌干细胞：NSCLC：化疗耐药：Bcl．2；LRP3徐州i医学院硕士学位论文Correlationalresearchonchemotherapydrugresistanceoflungcancerstemcellsinn

7、on-samllcelllungcarcinomaAbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionsofthetwocanerstemcellmarkersaldehydedehydrogenase1(ALDHI)andCD133in60non—samllcelllungcarcinoma(NSCLC)，combinedwiththeexpressionofBcl一2andLRRToexploretheeffectoflungcancerstemcellsontheresistanceofchemother

8、apeuticdrugsinNSCLCandanalysepossiblemechanismofit．Toprovidethetheoryfounda