老年非小细胞肺癌的化疗

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1、老年非小细胞肺癌的化疗【关键词】肺癌　　在世界范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，而非小细胞肺癌占肺癌总数的80%~85%，在这一部分病人中，65岁以上的超过50%；70岁以上的占30%~40%。据美国的一份流行病学资料证实，在发达国家诊断肺癌时的中位年龄男性69岁，女性67岁。需要引起关注的是最近10年肺癌的发病率及死亡率在50岁以下年龄组已经减少，而70岁以上的老年病人正在增加，随着社会人口的老龄化，不容置疑，这一部分病人将会在我们每一个肿瘤医生面前不断出现，我们将如何面对这样一个高龄、高发、难治的病人群体？是选

2、择最佳支持治疗，不做化疗；还是第三代化疗药单药治疗或者第三代非铂类药的联合化疗？是选择以铂类药为基础的联合化疗还是新的生物治疗？老年肺癌的最佳治疗方式是什么？在以往的临床试验中缺少依据，以往的临床随机试验没有设计老年人与次老年人、年轻人的比较。因此，对每一个肿瘤医生而言，为老年人选择合适的治疗方案至关重要，因而具有挑战性。非常庆幸的是现在许多肿瘤医生和出版发行社都很重视这一课题，尤其是肺癌国际专家小组于2004年4月19~20日在意大利那不勒斯召开了一次会议，专门就老年非小细胞肺癌最佳治疗进行讨论。现结合其他　　但是，在

3、对老年病人的Ⅲ期试验中没有得到预期的结果，顺铂联合用药具有显著的血液和非血液毒性，病人的PS下降，受益-危险比率下降，有几个以顺铂为基础化疗的回顾性分析显示，30天之内的死亡率明显增加，而且随着年龄的增加，死亡率增加。以顺铂为基础化疗的益处需要在老年人与次老年人的比较中证实。有几项回顾性分析的学者支持老年人用顺铂联合化疗，在他们的回顾性分析材料中，老年人与非老年人的有效率、生存期相同，毒性反应相似，生活质量无明显下降，由ECOG5592提供，共有574例参与试验，其中有86例是70岁以上的老年人，占15%，有2例80岁以

4、上，所有病人PS0~1，在<70岁与>70岁的年龄层的比较中，有效率没有明显差异（P=0.67），生存率也没有差异（P=0.27），但是，4度白细胞减少在>70岁的是42%，<70岁的是17%（P<0.01），妇女体重减少老年组是33%，次老年组是17%（P=0.06）。还有其他几项研究提示，以顺铂为基础的联合化疗，对老年人有非常大的毒性反应。在美国西南肿瘤内科组的SOG9509试验比较了泰素（紫杉醇）+卡铂与长春瑞滨（民诺滨）+顺铂的化疗，以及SOG9308试验，长春瑞滨+顺铂与单用长春瑞

5、滨的比较，结果在70岁以上的老年人中用长春瑞滨+顺铂化疗后有46%放弃治疗，而在用泰素+卡铂化疗的病人中仅有16%放弃治疗。需要注意的是在这两项实验中，70岁以上的老年人仅占19%。总之很少有试验注意80岁以上老年肺癌化疗的结果，ECOG1594试验在具体年龄组分析中仅仅只有9例80岁以上的老年人（占所有人数的<1%），这一组病人的疗效非常不好，有效率是0%，中位疾病进展时间2.2个月，中位生存时间4.2个月。见表3。　　以上的研究可以给我们几个重要的提示：（1）70~79岁的病人，一般状况及各项功能状况好，和70

6、岁以下的病人一样，可以从以顺铂为基础的联合化疗中获益。（2）老年病人做化疗肯定会增加毒副反应的风险，包括白细胞减少，所以老年病人做化疗要观察骨髓储备功能及收集粒细胞集落刺激因子的应用经验。（3）老年病人体重减轻者预后不好，化疗的危险增加，所以对老年人观察体重变化，精确的估计营养状况很重要。（4）仅有少数80岁以上的病人在这些研究中，80岁以上老年人的化疗更要慎之又慎，同样属于老年人范畴，老年人与高龄人的差别要加以考虑。　　表2对老年晚期NSCLC患者进行的随机试验（略）　　表3对进入含顺铂方案化疗Ⅲ期试验的老年患者进行亚

7、组分析（略）　　注：NS,差异无显著性;S,ArdizzoniA,etal.Treatmentofadvancednon-small-celllungcancerintheelderly:resultsofaninternationalexpertpanel.JClinOncol,2005,23(13):3125-3137.　　2HurriaA,KrisMG.Managementoflungcancerinolderadults.CACancerJClin,2003,53(6):325-341.　　3BalducciL.

8、Lungcancerintheelderly:somanypatients,solittletime!CACancerJClin,2003,53(6):322-324.