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时间:2018-08-30
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1、老年非小细胞肺癌的化疗【关键词】肺癌 在世界范围内,肺癌是发病率和死亡率最高的癌症,而非小细胞肺癌占肺癌总数的80%~85%,在这一部分病人中,65岁以上的超过50%;70岁以上的占30%~40%。据美国的一份流行病学资料证实,在发达国家诊断肺癌时的中位年龄男性69岁,女性67岁。需要引起关注的是最近10年肺癌的发病率及死亡率在50岁以下年龄组已经减少,而70岁以上的老年病人正在增加,随着社会人口的老龄化,不容置疑,这一部分病人将会在我们每一个肿瘤医生面前不断出现,我们将如何面对这样一个高龄、高发、难治的病人群体?是选择
2、最佳支持治疗,不做化疗;还是第三代化疗药单药治疗或者第三代非铂类药的联合化疗?是选择以铂类药为基础的联合化疗还是新的生物治疗?老年肺癌的最佳治疗方式是什么?在以往的临床试验中缺少依据,以往的临床随机试验没有设计老年人与次老年人、年轻人的比较。因此,对每一个肿瘤医生而言,为老年人选择合适的治疗方案至关重要,因而具有挑战性。非常庆幸的是现在许多肿瘤医生和出版发行社都很重视这一课题,尤其是肺癌国际专家小组于2004年4月19~20日在意大利那不勒斯召开了一次会议,专门就老年非小细胞肺癌最佳治疗进行讨论。现结合其他文献资料分述如下
3、。 1肿瘤医学和老年医学、药代动力学的结合 老年人生理功能减弱,免疫机制降低,比年轻人对有害药物更易受伤害。不同个体,其医学年龄、生理年龄及器官的功能是不同的,要注意实际年龄与生理年龄的差异。老年医学用药评估图表比我们常用的化疗观察表更详细,更容易反映出药物之间的相互作用。通过老年医学评估提供的信息可帮助肿瘤医生根据老年人的年龄、预后因素做出个体化治疗的决定,帮助确认老年人生理功能下降的高危因素或对治疗药毒性的预测,选择治疗方案。 2相关预后因素 有几项研究评价了老年非小细胞肺癌的预后因素。美国西部肿瘤内科组观察了
4、2531例广泛期病人,认为年龄与预后有关,其他显著影响预后的因素是一般状况、性别和是否接受化疗。美国东部协作组分析了839例非小细胞肺癌,区别病人能否存活1年以上的特征是初治时PS=0,无骨转移,女性,无皮下转移,非大细胞型,体重减少<5%,无疼痛。无肝转移,年龄不是主要的预后因素。还有几项研究对5000例不能手术的肺癌进行了分析,相关因素有77条,包括年龄。年龄对晚期非小细胞肺癌的生存期无影响,对生存期最重要的影响因素是PS,病变范围和6个月内体重下降。尽管有这些观察资料,但在选择治疗时仍然要考虑年龄和治疗禁忌证。
5、1980~1990年有几项观察描述了年龄对治疗的影响,提示老年人较少能够接受积极的治疗。Earle等收集了6308例65岁以上确诊时Ⅳ期的非小细胞肺癌,发现仅有21.5%的病人接受化疗,而且随着年龄增加接受化疗的人数减少。5 所有这些研究提示,年龄对老年非小细胞肺癌是不利的因素,而治疗的决定应基于病人的PS,而不是年龄。在最近几年由于耐受性较好的第三代化疗药的应用,认为老年病人化疗,其治疗作用虚无缥缈的观点在世界上许多地区已接近尾声。意大利研究人员在1996~1997年单用长春瑞滨化疗和最佳支持治疗比较,单药组的疾病进展
6、人数减少,化疗的疗效及耐受性支持研究者们继续进行探索。 3单药化疗在老年病人中的作用 单药化疗是老年非小细胞肺癌病人最早通过评估的方法之一。在第三代化疗药物中,长春瑞滨(民诺滨)已在老年非小细胞肺癌病人中广泛研究使用。在老年晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期研究中得到了5%~39%的有效率,中位生存期5~10个月,血液学及非血液学毒性的比率较低,随后在意大利老年肺癌研究组进行了Ⅲ期临床研究,证实了化疗在老年肺癌患者中疗效的真实性。吉西他滨是治疗非小细胞肺癌应用最广泛的药物之一,早在专为老年肺癌进行的Ⅱ期试验之前,已有很多回顾性分析
7、证实,吉西他滨在青年及老年人中疗效无明显差别,最近几个专门观察老年肺癌的Ⅱ期研究也证实了该药的治疗作用(见表1),在70岁以上的老年病人中,吉西他滨(健择)的有效率是18%~38%,中位生存期6.8~9个月,普遍认为吉西他滨毒副反应小,病人容易耐受,只有2例出现了Ⅲ~Ⅳ毒性反应。紫杉类单药的疗效及耐受性也在临床试验中得到了证实。 表1对老年晚期NSCLC患者进行单药化疗的选择性Ⅱ期试验(略) 注:W,周;NR,notreported,未报道;*老年或不适合患者 4第三代非铂类化疗药联合化疗的作用 单药化疗有如此好的
8、疗效和耐受性,两药联合研究随之进行,见表2。吉西他滨+长春瑞滨在老年病人中的Ⅱ期研究取得了18%~65%的有效率,中位生存时间7~10个月,1年生存率31%~37%。随后在意大利进行了MILESⅢ期试验,单药与联合化疗的比较,有698例病人随机分成单用吉西他滨或单用长春瑞滨及吉西他滨+长春瑞滨联合化疗的
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