肺腺癌中hsacirc0025036表达及其对细胞增殖和凋亡的影响

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1、学校代码104591学号201411440183密级公开1博士学位论文肺腺癌中hsa_circ_0025036表达及其对细胞增殖和凋亡的影响作者姓名：吴淑君导师姓名：张国俊教授学科门类：医学专业名称：内科学（呼吸病学）培养院系：第一附属医院完成时间：2018年12月AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityfortheDegreeofDoctorExpressionofhsa_circ_0025036inlungadenocarcinomaanditseffectsoncellproliferati

2、onandapoptosisByShujunWuSupervisor:Prof.GuojunZhangDivisionofRespiratoryandCriticalCareMedicineTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityDec.2018学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研宄所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果，均。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体已在文中

3、以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。ｗ以年学位论文作者＜日期：＞月ｃａ学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文一或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学

4、。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者曰期：年＞月吱日／摘要肺腺癌中hsa_circ_0025036表达及其对细胞增殖和凋亡的影响博士研究生：吴淑君导师：张国俊教授郑州大学第一附属医院郑州河南450052摘要背景与目的肺癌是引起肿瘤相关死亡的首要原因，其防治是目前我国医疗卫生领域面临的重大课题。作为最常见的肺癌亚型之一，肺腺癌的高发病率和死亡率带来了沉重的社会和经济负担。从基因调控、肿瘤干细胞等方面深入探索肺腺癌发生发展机制，寻找新的早期诊断方法和治疗靶点是肺腺癌防治的关键所在。近年来研究发现非编码RNA在肿瘤发生发展中起到

5、重要作用，形成复杂的调控网络。环状RNA（circRNAs）是一种在转录过程中首尾相连而形成的非编码RNA分子，在许多病理生理过程中起到重要作用，其能够通过竞争性抑制微小RNA等机制影响包括肺癌在内的多种肿瘤的发生发展。尽管关于circRNAs的研究目前已经取得了一些进展，但其在肿瘤中作用的研究尚处于起步阶段，更多具有功能的circRNAs有待发现，其作用机制以及在调控网络中的角色等尚不完全明确。我们在前期芯片分析中发现肺腺癌组织中hsa_circ_0025036的表达水平显著高于癌旁正常组织，并且生物信息学分析发现其与在多种肿瘤中发挥调控作

6、用的miR-198存在相互作用的碱基互补配对序列，提示hsa_circ_0025036在肺腺癌中可能具有重要意义，但其在肺腺癌中具体作用及机制尚无相关报道。在本研究中，我们将首先评价肺腺癌组织中hsa_circ_0025036表达水平与患者临床病理学特征的相关性，并观察下调该circRNA表达对肺腺癌细胞增殖、凋亡和周期的影响，进而我们利用生物信息学方法和和双荧光素酶报告实验等检测hsa_circ_0025036的可能miRNA靶点和下游基因，观测其相互作用对肺腺I摘要癌细胞生物学行为的影响，从而初步探索hsa_circ_0025036在肺腺

7、癌中的作用及机制，明确其在肺腺癌调控网络中的作用以期发现新的早期诊断标志物及治疗靶点。本文分为两部分：第一部分：验证hsa_circ_0025036在肺腺癌组织及细胞系中的存在形式，检测其在肺腺癌组织中的表达水平并研究其对细胞增殖、凋亡及周期的调控作用；第二部分：初步探索hsa_circ_0025036调控肺腺癌细胞生物学行为的相关分子生物学机制。第一部分hsa_circ_0025036在肺腺癌组织中的表达及其对细胞增殖、凋亡及周期的调控作用方法1.依据设定的纳入和排除标准收集肺腺癌组织标本及配对的癌旁正常肺组织标本。2.PCR及DNA测序验

8、证肺腺癌组织样本及细胞系中是否存在环状的hsa_circ_0025036。3.运用qRT-PCR检测112例肺腺癌组织及癌旁正常组织hsa_circ_0025036