⑦凝血与抗凝血平衡紊乱

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1、病理生理学专题凝血与抗凝血平衡紊乱概述凝血系统功能紊乱*抗凝血系统功能紊乱*血管、血细胞的异常DIC**DIC的病因及诱因DIC的发病机制DIC的临床表现DIC诊断和防治的病理生理基础机体的凝血与抗凝血平衡凝血抗凝动态平衡公元2世纪,Galen(129-199)认为：血液在血管内如潮水般流向身体四周，然后自然消失。16世纪中叶才对此提出质疑。19世纪初,Hewson证实凝块纤维源于血浆,Babingtong将其命名为纤维蛋白,并认识到它是由其前体纤维蛋白原转变而来（这是现代凝血概念的起源）。血液凝固研究认识简史17世纪初，W.Harvey(1578-1657)提出了

2、血液循环理论。17世纪中，M.Malpighi(1628-1694)用显微镜观察到毛细血管，并从血细胞和血清中分出“凝块纤维”，进行形态研究。19世纪末,Buchanan发现“凝血酶”，随后Schmidt提出其前体凝血酶原的存在。由此形成了凝血机制的基本概念。1964年，Macfarlane和Davie等分别提出了凝血的瀑布学说,少量FXII即能使大量凝血酶原转为凝血酶。内源凝血途径为主的基础。20世纪初,1905年Morawitz综合有关研究结果提出凝血理论。这是外源凝血途径的基础，认为Fg/II/TF/Ca2+参与凝血。其后50年其他的凝血因子陆续被发现。血液凝固研究认识简史20

3、世纪90年代，Davie和Broze先后对经典的凝血学说进行了修正，提出了组织因子途径学说。目前公认的就是凝血过程的两阶段学说。21世纪后，随分子生物学的飞速发展，对内皮细胞功能凝血相关因子的基因表达、结构变化及抗凝治疗方面均有了新的认识与进展。[14个因子（PK/HMWK）,Ⅱ→Ⅺ]凝血与抗凝血系统保持相对平衡血液（血管内）（血管外）（正常）（异常）不凝凝固凝固（血栓性疾病）多发性微血栓DIC消耗性凝血障碍循环止血出血不凝（血友病）抗凝血系统纤溶系统凝血系统凝血纤溶抗凝【正常凝血系统激活】1）机体的止血功能①血管的痉挛收缩；②血小板激活；③启动凝血反应；④血粘度增高。2）血液凝固的链式反应

4、（1964-Macfarlane）①血浆凝血因子;②血液凝固的“反馈模型”理论3)血小板在止、凝血过程中的作用(1)一相聚集,形成血栓;(2)二相聚集,参与凝血:①PF3的参与使反应效率增高106倍,②释放Fbg，V,Ⅷ/vWF,Ⅺ,XIII及ADP；③其它活性:胶原→ⅪKKPKⅪⅪaⅨaⅨProthrombinThrombinPL-Ca2+VaXIIIXIIIaCa2+Link-FibrinFPA/FPBSolubleFibrinFMFbgBloodCoagulationⅦ/Ⅶa-TF-Ca2+(onmembrane)ⅫⅫaⅫfⅩⅩaⅧaCa2+-PLTAXIaIXaXaIIaVIIIaVa

5、纤维蛋白原纤维蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa组织因子外源性(组织因子)凝血途径内源性(接触因子)凝血途径ptDavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-48XIIa激活共同凝血途径的三个阶段：1.因子FX激活成FXa凝血酶原激活物的形成2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）凝血酶的形成3.纤维蛋白原(Fbg)转变成纤维蛋白(Fbn)纤维蛋白的形成【凝血因子异常】一、与出血倾向有关的凝血因子异

6、常1、遗传性血浆凝血因子缺乏血友病：A(Ⅷ↓)，B(Ⅸ↓)，C(Ⅺ↓)血管性假血友病:1/3型(vWF↓),2型(vWF质↓)2、获得性血浆凝血因子减少1）凝血因子生成障碍Vk缺乏：致Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成↓肝功能严重障碍：凝血因子生成↓2）凝血因子消耗↑：如DIC时★与凝血因子异常相关的疾病1、血友病是一组由于遗传性凝血酶原激活物生成障碍造成的出血性疾病。包括:血友病A（Ⅷ缺乏症）血友病B（Ⅸ缺乏症）血友病C（Ⅺ缺乏症）血友病A是典型的性染色体(X染色体)隐性遗传疾病表现：内出血，创伤后出血不止沙皇尼古拉二世和他的儿子阿列克谢沙皇尼古拉二世和他的儿子阿列克谢2、血管性假血友病病因：vWF（血管性

7、假血友病因子）缺乏plateletvWFGPⅠb-Ⅸ-ⅤGPⅡb/Ⅲaactived★与凝血因子异常相关的疾病vWF二、与血栓形成倾向有关的凝血因子异常1、相关基因改变(遗传)凝血/抗凝/纤溶/血小板膜R的各种基因突变2、血浆凝血因子水平和活性↑(遗传？)Ⅶ多态性基因R353Q突变是缺血性心脏病的危险因素/Ⅴ变异/Ⅷ点突变变异……？3、环境因素（疾病或不良习惯）分娩/激素/手术/节食/吸烟/三高/