凝血与抗凝血平衡紊乱

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1、凝血与抗凝血平衡紊乱(CoagulationandAnti-coagulationDisturbance)第九章中南大学病理生理学教研室涂自智1.正常机体是怎样维持凝血与抗凝血平衡的?2.血管内皮细胞在维持凝血与抗凝血平衡过程中有何作用？3.什么是弥散性血管内凝血？它是怎样发生的？4.弥散性血管内凝血对机体会造成哪些影响？5.几个重要概念：DIC,MAHA,Schistocyte,FDP3P试验,D-dimerWaterhouse-Friderichsensyndrome2004第一节正常机体凝血与抗凝血的平衡Normalcoagulation-ant

2、icoagulationhomeostasis三个阶段：1.因子FX激活成FXa（凝血酶原激活物的形成）2.凝血酶原（FII）激活成凝血酶(FIIa）（凝血酶的形成）3.纤维蛋白原(Fbg)转变成纤维蛋白(Fbn)（纤维蛋白的形成）一、凝血系统1231.外源性凝血途径(1)组织因子（tissuefactor,TF）(2)VII因子的激活XIIaXa组织因子,VIIa，Ca2+(3)传统通路（classicalpathway）(直接）选择通路(alternativepathway)(IXa)因子FX激活成FXa3.共同凝血途径(1)接触激活(2)酶性激

3、活PK-XI-HK-XII复合物激肽释放酶，纤溶酶和胰蛋白酶XII、XIIa→XIIf（碎片XIIf）2.内源性凝血途径图9-1凝血瀑布反应过程二、抗凝血系统1.细胞抗凝（1）单核吞噬细胞系统（2）肝脏合成抗凝物质AT-III,PC，Plg灭活凝血因子IXa,Xa,XIa等2.体液抗凝系统（起主要作用）蛋白C、蛋白S抗凝血酶Ⅲ(AT-III)TFPI(tissuefactorpathwayinhibitor)肝素蛋白质C（proteinC,PC）肝脏合成，以酶原形式存在经凝血酶作用而被有限水解后即具有活性活性蛋白C（APC)与蛋白S，使凝血因子Va,V

4、IIIa失活;限制Xa与pt结合；促t-PA,u-PA释放，促纤溶.血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)：使凝血酶由促凝转向抗凝.限制Xa与pt结合促t-PA,u-PA释放组织因子途径抑制物（TFPI）由VEC产生，主要作用抑制Xa、VIIa肝素肥大细胞产生,增强AT-Ⅲ,HC-Ⅱ活性，促TFPI释放。AT-Ⅲ,HC-Ⅱ等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族，可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。抗凝血酶III（antithrombinIII,AT-III）肝脏、VEC合成,主要作用：与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。灭活凝血因子Xa、XIa、XII

5、a和VIIa。能抑制因子Xa所致的血小板聚集反应。三、纤溶系统纤溶系统组成纤溶酶原（plasminogen,plg）纤溶酶（plasmin，pln）纤溶酶原激活物(plasminogenactivators,PAs）纤溶酶原激活物抑制物(PAIs)纤维蛋白原(Fbg)纤维蛋白(Fbn)FDP(fibrindegradationproduct)正常的纤溶过程（二个阶段）纤溶酶原纤溶酶抑制物外激活途经：t-PA,u-PA,内激活途径：FⅫf,FXIa,KK,FIIaFbgFDPFbn(A,B,C,X,Y,D,E)1.纤溶酶原的激活2.纤维蛋白的降解四、凝血

6、与抗凝血平衡的调节（一）VEC的调节（双重作用）1.VEC的抗凝作用物理屏障，抑制pt活化聚集产生、吸附抗凝物质：TFPI,AT-Ⅲ,TM2.VEC的促凝作用产生吸附凝血物质，分泌粘附分子（FN,ICAM-1）3.VEC对纤溶的作用:促纤溶(t-PA)，抑纤溶(PAI)4.VEC对血管的作用：舒张血管，收缩血管图9-2血管内皮细胞及体液抗凝系统对血液凝固过程的调节激活促进灭活抑制来源转化（二）分子网络调节1.正反馈调节内外凝血途径的相互激活(Ⅻf)ⅡaⅤ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、ⅩⅢ3.凝血因子和抗凝血因子的相互制约:VEC4.凝血、纤溶、补体和激肽系统的相互作

7、用（三）肝脾的调节2.负反馈调节：Ⅱa-TMIIa的作用：FbgFbnptcollect活化FXⅢa,FVa,FⅧa,FⅨaPCAPCPlgPlnPln的作用：Fbg,FbnFDP/FgDP(A,B,C肽,X,Y,D,E片段)破坏Ⅷa,Va,ⅨaXIIXIIfFDP的作用：抑制凝血酶抑制血小板聚集X,Y片段与纤维蛋白单体形成可溶性复合物(3P)第二节凝血与抗凝血平衡紊乱的基本类型1、血栓形成(自学)VEC损伤，血液凝固性增高，纤溶活性降低，血液流变学改变。2、止、凝血功能障碍（自学）血液凝固性降低，纤溶功能亢进。3、弥散性血管内凝血***(d

8、isseminatedintravascularcoagulation,DIC)第三节弥散性血