TNFα对急性心肌梗死大鼠左室重塑的影响及药物干预的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。～虢挈廖P落差嚣研究生学位论文独创性声明图本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进

2、行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研一名：竿纱争翩榭，猢涉萨≥月珞日中文摘要TNF—Q对急性心肌梗死大鼠左室重塑的影响及药物干预的研究摘要目的：业已证实，细胞外心肌间质(extracellularmatrix，ECM)重塑引起的心肌纤维化与心功能不全相关联，基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP)能调节细胞外心肌间质重塑，正常情况下；MMPs大多以无活性状态存在，活化后可以分解ECM，从而改变间质组织的形态结构。许多生物活性肽和细胞因子均可调节MMP的基因表达，体外实验证实，炎性细胞因子肿瘤坏死因子．Q

3、(tumornecrosisfactor-Q．TNF．Q)可诱导心肌成纤维细胞MMP,TIMP的基因表达和活化。有研究报道，心衰动物模型中，心肌TNF．Q表达的升高与左室重塑呈时间依赖性关系。本研究以结扎SD大鼠冠状动脉前降支致急性心肌梗塞(Acutemyocardialinfarction，AMI)后动物模型为研究对象，活体使用TNF．Q抑制剂后检测AMI后心肌组织中TNF．Q表达，探讨TNF—Q对心肌MMP／TTMP系统的调控作用及其对心肌间质重塑、AMI进展的影响，从而进一步阐明TNF．Q在心肌重塑、心衰治疗中的作用，为更好地改善AMI患

4、者的预后提供新的实验依据。材料和方法：实验动物来源、模型建立、分组及处理：健康清洁级雄性SD大鼠(购自河北医科大学实验动物中心，体重250．3009)42只，通过结扎左冠状动脉前降支(LAD)制作AMI模型，24h后存活的大鼠随机分为心肌梗死对照组中文摘要(MI，n=12)、依那西普治疗组(ETC，n=12)，同时另设假手术组(Sham，n=12)。各组于第1w、4w两个时相点随机抽取6只大鼠进行检测。给药方法将依那西普(上海中信制药有限公司规格25mg／支)按20mg／kg于每周固定时间内分2次腹腔注射给药，持续4周，假手术组和MI组同时给予

5、等量生理盐水腹腔注射。术后4周用导管法行血流动力学参数测定：左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp／dtmax)和下降速率(．dp／dtmin)，称取心脏及左、右心室重量。在1w、4w两个时相点Westernblotting半定量分析心肌组织TNF．Q，MMP．2蛋白表达；RT-PCR半定量分析心肌组织TNF．QmRNA表达：天狼猩红染色图像分析心肌I型、III型胶原含量：光镜和透射电镜下观察心肌组织病统计学处理：所有数据应用SPSS11．5统计软件包进行统计分析，首先进行组间均衡性检验，计量资料以以x

6、蟠表示，多组间采用单因素方差分析，两组间及组内比较采用t检验，P<0．05为差异有统计学意义。结果：l依那西普对大鼠血液动力学指标的影响1．1与SHam比较，4周末MI组大鼠左室重量／体重(LVW／BW2．45+0．03mg／gvs．1．91+0．07mg／gP<0．01)，左室收缩末期压(LVEDP12．28：1：1．61mrnHgvs．3．69士1．94mmHgp<0．01)均明显增高，+dp／dtmax(5378士234mmHg／sVS．6608士281mmHg／sP<0．01)显著降低，提示发生了心室重塑。与MI组相比，ETC组LVW／

7、BW(2．45土0．02mg／gvs．2．88士0．11mg／gP

8、mRNA、TNF．Q蛋白表达的影响：大鼠心肌组织TNF—QmRNA和蛋白质动态变化的相对定量结果显示，各组心肌组织在各个时段均有TNF．QmRNA的表