经导管肾脏去交感神经支配术对急性心肌梗死后左室重塑的影响

经导管肾脏去交感神经支配术对急性心肌梗死后左室重塑的影响

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1、也,京碱皆《從中@赛3钟《獻博+研究生学位论文農化京协和医学院研究生院学校代码:10023学号:B2012002022博±学位论文经导管督脏去交感神经支配术巧急性化\肌極死后左室重塑的影响所院:阜外也血管病医院姓名:何結指导教师;吴永健教授导师小沮:尤世杰教授俞梦越教授滕思勇教授学科专业;内科学研究方向:也血管病完成日期二一:零五年五月北京协和医学院中国医学科学院博上学位论文目录引S1摘要2stract5Ab一、第部分球裹封堵再灌注法建立猪急性屯肌

2、梗死后左室重塑模型的研巧10前胃10材料及方法11实验结果18讨论24小S26第二部分经导管肾脏去交感神经支配术对急性也肌梗死后左室重塑的影响29前胃29綱及方&31实验M3951小S56第H部分RDN对急性也肌梗死后交感神经系统和肾素血管紧张素系统的影响633前胃6材料及方法巧实验鎌71"讨^78小结81综述:86缩略99i吾表个人简历100致m102独创性声明104北京协和医学院中国医学科学院博±学位论

3、文引言也力衰竭是各种器质性也脏病发展的终末阶段。随着也血管系统疾病发病率的増高及世界人口的老龄化,慢性也力衰竭的发病率逐渐增加,已成为我国乃至全球重要的公共卫生问题。缺血性也脏病是导致慢性也力衰竭的首要原因。尽管通过早期直接PCI和溶栓积极治疗能在急性也肌梗死早期及时恢复有效的也肌再灌注,极AMI大地降低了,患者的再梗和死亡率但却不能避免或逆转也梗后也室重塑的发生。也室重塑是慢性也衰发生发展的基本机制,与患者也功能及预后密切相关,因此,有效地町止也室重塑是预防急性也梗患者发展为也力衰竭的关键。、屯力衰竭1^^>自主神经素

4、乱为特征,包括交感神经紧张增强、副交感神经紧张减调!^及交感神经活性庄力反射受损。药物治疗包括P受体阻滞剂、血管紧张素转换I受体招抗剂和酸固酬受体括抗剂酿猜血管紧张素I,它们在既往临床研巧中被证实可改善也衰患者预后,从而并被推荐使用。然而,也衰疾病负担巨大前景令人担忧,且药物治疗方案缺乏突破性进展,使得非药物治疗手段的研发成为新的焦点。亟需探寻简便、有效的方法,替代或部分替代药物应用于也衰患者治疗。植入或者是介入式的非药物治疗手段包括脊髓电刺激治疗、迷走神经刺激术、压力感受^器激活疗法!^及腎脏去交感神经支配术等均^?1调节自主神经平

5、衡为目的^改善预后一。W上方法在早期临床试验中得到定有益的结果,但仍需更深入的临床前实验对其机制进行进一步探讨W及大规模的临床预后研究对其效果加W验证。本研巧拟在动物模型中讨论经导管肾脏去交感神经支配术renalsmathetic(ypdenervat版N一ion)对急性也肌梗死后左室重塑的影响:第部分采用球囊,及机制、>封堵再灌注法建立小型猪也肌梗死模型,通过形态学、功能学病理组织学1及血1^清学指标验证也肌梗死后左室重塑的发生、发展情况,证实模型成功建立第二部;分在也梗造模后行RDN,通过病理染色从组织水平观察证实肾脏交感神经的

6、成功消、、除,通过形态学功能学、病理组织学及血清学指标验证RDN对急性屯肌梗死后左室重塑的影响;第H部分初探机制,通过比较基线状态、也梗后、RDN后和8周后外周静脉、肾静脉血及肾脏皮质和也脏组织去甲肾上腺素、肾上腺素浓度,及肾素活性、血管紧张素II、醇固丽浓度,讨论赃N对急性也肌梗死动物模型循环、肾脏和也脏交感神经系统及肾素血管紧张酸固丽系统活性的影响。1北京协和医学院中国医学科学院博±学位论文第一部分球旁封堵再灌注法建立猪急性也朋賴死后左室重塑模型的研巧摘要背景:理想的可重复的大动物模型是支持也血管领域中研究的基础。猪

7、由于其冠脉的解剖、直径和分布与人类相似,是建立急性也肌搜死模型较为理想的实验动物。、屯脏介入导管技术球囊封堵法较传统的开胸冠脉结扎具有麻醉时间短、动物创伤小、术后恢复快、冠脉内封堵再通模狼临床情况的优势,减少手术操作对交感系统的额外激活,并可避免结扎伴随冠脉走形的也脏交感神经导致的也脏去神经化,是适用于大动物也梗模型构建的方法。目的:采用介入导管技术球囊封堵前降支方法,建立猪的急性也肌梗死后左室重塑的动物模型。1方法:2只中华小型猪(体重30±5kg)W球囊封堵前降支1.5小时的方法建立急性也肌梗死模型。于基线状态、建模后

8、1.5小时、术后8周监测

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