蛋白类药物-可生物降解高分子微球载药系统的研究

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1、西南交通大学硕士学位论文蛋白类药物/可生物降解高分子微球载药系统的研究姓名：孙林申请学位级别：硕士专业：材料科学与工程指导教师：周绍兵20090501西南交通大学硕士研究生学位论文第Ⅱ页调节多孔结构的形貌特征。实验表明，在搅拌速度为500rpm，油酸钠加入量为25％，PVA浓度为3％时，能制备出粒径为10／l￡m左右，粒径均匀，球形较好，表面孔径均匀，并具有内部贯穿孔结构的PLGA多孔微球，适合于肺部吸入给药。最后，PLGA多孔微球由于其贯穿的多孔结构，具有比较高的比表面积，其载药过程主要是通过吸附作用，在温和的水环境中完成，不需要有

2、机溶剂地参与，最大限度地保护了蛋白质的活性。针对PLGA多孔微球释药速率太快，很难实现缓释的缺点，本实验在多孔PLGA微球表面涂覆上一层海藻酸钠水凝胶，海藻酸钠水溶液粘度较大，易于粘附于微球表面孔洞及其内部。使用Ca2+固化后，能更好地修饰PLGA多孔微球，将吸附于多孔微球的蛋白质封堵于微球内部，实现药物的缓释。实验结果表明：表面包覆的海藻酸钙水凝胶能有效地阻滞蛋白质的释放，减缓了多孔微球释放初期的突释，实现药物的缓释。所得的这种释放体系可实现DNA、生长因子、酶、蛋白质等生物活性物质的缓释。关键词：P(CPP—SA)微球；表面溶蚀；

3、PLGA；多孔微球；海藻酸水凝胶西南交通大学硕士研究生学位论文第1II页AbstractInherentproteininstabilityproblems，suchasunfolding，covalent／non—covalentaggregationandnon—specificadsorption，occurredduringapplication．Polymermicrosphereswereusedtoencapsulateproteintopreservetheiractivity：Thisresearchfocusedo

4、nchangingthematrixand．morphologyofmicrospherestoimprovethebioavailabilityofprotein．Firstly,thematrixofmicrosphereswasinvestigatedinthiswork．Poly(1，3-bis-(p—carboxyphenoxypropane)一CO一(sebacicanhydride)(P(CPP—SA))whichdegradatedinsurfaceerosion，waschosenasthemicrospheresm

5、atrix．TheP(CPP—SA)microsphereswerefabricatedbydoubleemulsionmethodbasedonsolventevaporation．Humanserumalbumin(HSA)wasusedasthemodelprotein．ThispaperaimedatresearchingtheerosionanddegradationofP(CPP-SA)microsphereswithCPP／SAmonomerratiosof20：80，35：65and50：50．Scanningelec

6、tronmicroscopy(SEM)wascarriedouttoexaminesurface，sizeandsizedistribution．P(CPP-SA)microspheresexhibitedsphericalstructureandroughsurfacemorphologywiththemeansize10／tm．Next，invitroproteinreleasefromthemicrosphereswasalsoinvestigatedinthiswork．Thedegradationandtheproteinr

7、eleaseinvitrowereperformedinPBS0H7．4)．Astheresultsshown，P(CPP—SA)degradationandHSAreleaseinvitrowererelatedtomonomerratioofCPP／SA．20：80P(CPP-SA)wasmorehydrophilicthan35：65P(CPP-SA)and50：50P(CPP-SA)．Thereby,degradationrateof20：80P(CPP-SA)wasthefastest．Moreover,themicrosp

8、heresdegradationanddrugreleaseratefrommicrospherescanbeadjustedbyalteringtheCPP／SAratiosofP(CPP—SA)．Thefeature