可生物降解蛋白类药物微球控制释放体系的研究

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1、中国科学院成都有机化学研究所博士学位论文可生物降解蛋白类药物微球控制释放体系的研究姓名：周绍兵申请学位级别：博士专业：有机化学指导教师：邓先模2003.6.1摘要攘要采用本体巧环聚合法会成了不露分子鬃积单体比例鹃三个系列豹聚一D，L～巍酸一聚乙醇羧、聚一￡一蠢肉酯一聚乙二醇、聚一D，L-乳酸一聚乙=醇共聚物(Poly—DL—lactide—poly(ethyleneglyc01))(PELA)。以这些材料作为载体，采用溶壳U撵发法双乳液体系(骅；／0／W：)包裹人盘渡自蛋l蔓，制如了球形规整、表嚣光滑、粒度分布均匀韵可生物降解高分子徽球。以PELA共

2、聚物为重点研究对象，首次将含不同PEG分予量的PELA用来包裹蛋白割签徽球，结果表职PEG努子爨必6000，含璧为10％懿PELA最遗合作为可生物降解蛋白控箭释放微球的载体。在此蘑确上，率先考察了酸性、中性和碱性降解介质对PELA蛋白微球体外降解的影响，缝果表明PELA是对环境介质蹦毽较敏感的凑分子材料。首次采用海藻酸钙纳米粒子为核，PELA共聚物为壳，制备出了包裹a一2a于扰索的核．壳结构微球。该微球能提高药物的包裹效搴、稳定药物豹生物学活性、降低药物豹突释程度。动物体液免痰检测表明与常规液体疫苗制剂相比，单剂注射PELA乙肝疫苗微球制剂更能有效诱

3、导全身免疫应签，血渍中产生的I姆l抗体演度最裹。在此基鼬上，麓次用PELA乙鼾疫蕾徽球制荆逡行了缩稳免疫实验，结架表明PELA作为免疫佐荆其备一定的缓释作用，并可引起小鼠T、B细胞的增殖、活化．且主要是诱导Thl型缨胞的活化、增殖。关键词：可生物降解，微球，蛋白，控制释放博上学位可生物降解蛋白类药物徽球控制释放体系的研究StudyonBiodegradabIeMicrospheresasProteinDrugControIIedReIeaseSystemsZhouShaobing(OrganicChemistry)Directedbyprofesso

4、rDengXianmoAbstractPoly—DL—lactide—co—glycolide(PLGA)。Poly(e-caprolactone)一Poly(ethyleneglyc01)(PECL)，andPoly—DL—lactide—poly(ethyleneglyc01)(PELA)copolymerwithdifferentmolecularweights(MⅣ)anddifferentratiosofmonomerswerepreparedbyring—openingpolymerization．PLGA，PECLandPELAmicr

5、ospherescontaininghumanserumalbumin(HSA)wereelaboratedbysolventextractionmethodbasedontheformationofdoublew／o／wemulsion．HSA—loadedmicrosphereswithsmoothandsphericalsurface，suitablesizeandsizedistributionwereobtained．ThispaperfocusedonstudyingbiodegradablePELAcopolymer．PELAcopol

6、ymercontainingdifferentMwofpolyethyleneglycol(PEG)wasusedtopreparemicrospherescontainingHSAforthefirsttime．TheresultsindicatedthatPELAwith10％contentandMw=6000ofPEGwasthemostsuitableasacarrierforproteindeliverysystems．Onthebasisofit．authortooktheleadininvestigatingtheinvitrodegr

7、adationofHSA—loadedPELAmicrospheresincubatedinbuffersolutionatpH5．6，pH7．4andpH9．6．Uptonowitwasthefirsttimethatthecore—coatedbiodegradablemicrospherescontainingInterferonⅡ一2acomposedofcalciumalginatenanoparticlessurroundedbythePELAcoatwasreported．Theresultindicatedthatthemicrosp

8、herescouldimprovetheloadingefficiencyand2Abstractstabi