喷雾干燥技术在蛋白_多肽类药物微球制备中的应用

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1、·综述与专论·2982007,Vol.31,No.72007年第31卷第7期第298页ProgressinPharmaceuticalSciences喷雾干燥技术在蛋白、多肽类药物微球制备中的应用3白洁,何应(天津大学药物科学与技术学院,天津300072)[摘要]按照不同的常用载体材料(聚乳酸类和壳聚糖类),分类综述应用喷雾干燥技术制备蛋白、多肽类药物微球的研究进展,主要介绍和比较了溶液P喷雾干燥、乳剂P喷雾干燥、喷雾冷冻干燥、喷雾液中冷冻及低温喷雾提取等制备工艺的特点。[关键词]喷雾干燥;微球;聚乳酸;

2、壳聚糖;蛋白;多肽[中图分类号]R97716;R94419[文献标识码]A[文章编号]1001-5094(2007)07-0298-05ApplicationofSprayDryingTechniquetoPreparationofProtein2andPeptide2loadedMicrospheres:aReviewBAIJie,HEYing(SchoolofPharmaceuticalsScienceandTechnology,TianjinUniversity,Tianjin300072,Chin

3、a)[Abstract]Accordingtodifferentkindsofcommoncarriermaterials:PLA,PLGAandchitosan,theadvancesinapplicationofspraydryingtechniquetopreparationofprotein2andpeptide2loadedmicrosphereswerereviewedclassifiedly.Andthecharacteristicsofmajorspraydryingtechniques,

4、suchassolutionPspray2drying,emulsionPspray2drying,sprayfreezedrying,sprayfreezingintoliquidandcryogenicsprayextraction,wereintroducedandcompared.[Keywords]Spraydrying;Microspheres;PLA;Chitosan;Protein;Polypeptide随着DNA重组技术的发展,越来越多的蛋白类喷雾干燥技术则是一种快速的一步微囊化过药物被

5、开发出来,现已有多种蛋白类药物获美国程,其条件温和,制得的微球具有粒度分布窄、包封FDA批准并上市。但是,由于蛋白、多肽类物质普遍率高等特点,其用于不稳定药物微囊化的大规模生具有稳定性差、生物利用度低、体内生物半衰期短等产极具潜力。目前,应用该技术生产的重组人生长缺点,使它们在治疗学领域的应用受到很大限制。激素(rhGH)聚乳酸(PLA)-聚羟乙酸(PGA)共聚物TM通常应用适当的载体材料对这类物质进行微囊化而(PLGA)微球制剂NutropinDepot已获准上市,并有提高其稳定性。复乳溶剂蒸发法是目前

6、实验室研究多种蛋白、多肽类药物的缓释微球尚处于研究阶段。阶段普遍采用的微囊化方法之一,但是在此过程中本文按照不同的常用载体材料(聚乳酸类和壳聚糖产生的机械应力、剪切力和溶剂化会导致聚集,从而类),分类综述应用喷雾干燥技术制备蛋白、多肽类造成蛋白质天然结构的改变和生物活性的丧失,而药物微球的研究进展。且此方法不适合应用于工业化大生产。3[接受日期]2007204212通讯作者:何应,副教授;研究方向:控释和靶向制剂及新药研制开发;Tel:022227403913;E2mail:heyingxm@163.co

7、m2007,Vol.31,No.7299·综述与专论·ProgressinPharmaceuticalSciences2007年第31卷第7期第299页通过喷嘴喷雾干燥即得药物微球。1聚乳酸类[4]Gavini等采用该法制备了肽类药物万古霉素生物可降解聚合物,如PLA和PLGA已成功应的PLGA微球,用于眼部给药。他们首先将万古霉用于喷雾干燥法制备蛋白、多肽类药物微球,并能使素溶于10mL蒸馏水中,PLGA溶于290mL二氯甲制剂具缓释功效。烷中,然后将亲水性药物溶液在搅拌下于5分钟内111喷雾干燥法滴入

8、共聚物溶液中(匀化器的搅拌速度为1000011111溶液P喷雾干燥法(SolutionPSpray2drying)rPmin),整个过程温度维持在5℃,随后将所得WPO该方法通常选用醋酸作为加料液,将蛋白、多肽类药乳液以10mLPmin的加料速率通过口径为017mm物与PLA或PLGA共溶于醋酸溶液中,然后通过喷喷嘴进行喷雾,入口和出口温度分别为80～85和68嘴进行喷雾干燥。～70℃。最终得到的微球其药物包封率接近于理[1]