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《制剂新技术在多肽蛋白质类药物递释系统研究中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、全国第七届工业生化学术会议（2002,大连）论文集综述论文OH丿/82Et+cococn3叩笔丿。82欣OH■CC>2El+CH3CHOO80%ee⑶・HEB96%eeOCOCH3丿、^CChEtnNOCOCH3+C2H5OHLipas>/Il/COB+丿、/COiEt+CH3CO2C2H580%eeW-HEB96%ee30%ee煜生焙圖琼觇I戢磴业S訂M厦二拥!程舷龜沁生单一手性的（S）•构型的醇，其光学纯度达到99.2%,理论产率可以达到100%（图8）。在过去的几年里，脂肪酶已在某些手性药物中间体的合成和拆分中得到了应用，但脂肪酶更为普及
2、。的应用潜力还远远没有得到充分的发挥。随着酶工程、基因工程、蛋白质工程和发酵工程的不断发展，相信在不久的将来，将有更为廉价的、稳定的、适用于多种底物和髙度选择性的脂肪酶出现，会使脂肪酶在手性药物合成中的应用变得更为广阔,丿脂肪翼何CHg%8脂肪酵拆分生产拟除虫菊画的工艺制剂新技术在多肽、蛋白质类药物递释系统研究中的应用刘昂吴梧桐（中国药科大学生物制药学院，南京210009）摘要：目的：介绍制剂新技求在多氐妥白质类药物递释系统研究中的应用.方法：综述了多肽、妥白度类药物的性度特点和影响其稳定牲的原因；以及制剂新技术琏多駄、妥白质类药物递释系统中的运
3、用；并对LHRH及其类似枷和恥岛素两类药物的斷型制剂研究进行了概述.结果：脂质体、微乳和复乳、ttt球、纳米粒、自控式释药技术等伸1刑新技术广泛应用于多肽、蛋白质类药物递释系统中，取得了较大进展；LHRH及其类似物和从岛素两类药物的新刑型研究具有代表性且引人注目.结论：将制剂新技术用于多脸、蛋白质类药物递释系统的研究，有着广阖的综述论文应用前素.关键词：多肽，蛋白质，递释系统.药物制剂多肽、蛋白质类药物是药用生物活性大分子物质。随着生物技术的飞速发展.此类药物已成为生物技术新药（NewBiotechDmg）的主要品种。与传统的化学合成药物相比，其
4、具有以下特点：（1）与体内正常生理物质十分接近，更易为机体吸收、且药理活性高、针对性强，毒性低。（2）分子量大，稳定性差，易被胃肠道中的蛋白质水解酶降解，（3）生物半衰期短，生物利用度不高，不易通过生物屛障等。此类药物一般注射给药。基本剂型是注射剂和冻干粉针剂，但常须频繁注射，加重了患者的身体、心理和经济负担。近年来,脂质体、微球、纳米粒等制剂新技术发展迅速并逐渐完善，国内外学者将其广泛应用于多肽、蛋白质类药物递释系统（DrugDeliverySystem,DDS）的研究中，为此类药物的临床应用铺平了道路。1多肽、蛋白质类药物稳定性多肽、蛋白质类
5、药物具有复杂的一级结构和严格的空间结构，并与生物活性密切相关。任何导致蛋白质折叠结构解体或松散以及损害三维结构的因素都会影响其生物活性，其物理性和化学性的降解作用可能发生在多种不同的环节，例如制造生产过程・纯化操作过程，处方制剂及储存流通过程等。物理降解作用常使得蛋白质凝聚沉淀，致使蛋白质变性并失去生物活性，改变了药物性状及制剂稳定性，严重影响了药物疗效并产生副作用。而化学降解作用也会使蛋白质药物丧失生物活性，并产生严霾的毒副作用.有关多肽、蛋白质类药物的降解途径见图1。Z*脱酰胺反应（Asn,Gin）变性蛋白U天然蛋白表面吸附自身凝聚沉淀氧化反
6、应（Met,Cys）水解反应（Asp〉消旋反应（Asn,Asp＞Gln»Ser,Thr,Cys）0•消除反应（His,Trp»iyr）异构化（Asn,Asp»Gin）（物理不稳定作用〉（化学不稳定作用）多肚、蛋白类药您的主要降解途径及不稳定氮基酸残基形成错误二硫键（Cys）2制剂新技术多肽、蛋白质类药物结构在理化性质、生物活性、生物半衰期及免疫原性等方面具有特殊性，因此其剂型设计的难点是如何增加吸收并提高稳定性。制型新技术的应用可明显提高其稳定性并改善药物吸收.XI脂质体II脂质体（Liposome）是将药物包封于类脂质双分子层而形成的超微型球状
7、载体制剂。按大小和结构分为多层、小单层、大单层、中等大小单层脂质体。按制备方法分类，有逆相蒸发法制备的脂质体（REV）,干燥法制得的脂质体（DRV〉以及多室脂质体（MVL）。脂质体作为多肽、蛋白质类药物载体可以保护药物的生物活性・提高稳定性，延长半衰期,延缓释放。因其可与人体细胞发生吸附、融合、内吞、脂质交换等作用，从而促进药物吸收，增强药物的细胞祀向性。制成脂质体的多肽、蛋白质类药物有腿岛素＞IL-2,IFN,天门冬酰胺酶,葡萄糖氣化酶.超氧化物歧化酶.阿糖腺昔.各种疫苗等，见表1。«1脂质体在多肽■傲白质类药物递释系统中的应用药物胰岛累载体材
8、料给药途径优点IL・2IFN天冬酰胺酶超氧化物歧化酶葡萄糖氧化酶二棕棋酰磷酯酰胆碱，大豆當醇，胆固醇，卵磷脂，硬酯酰胺按不同比例制成脂质
