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1、CentralSouthPharmacy.March2011,Vol19No13中南药学2011年3月第9卷第3期综述微乳在多肽、蛋白质类药物口服给药中的应用1,21,21,21,21,2*胡雄彬,陆秀玲,唐甜甜,向小四,向大雄(1.中南大学湘雅二医院湖南省中药制剂新技术重点研究室,长沙410011;2.中南大学药学院,长沙410013)关键词:微乳;多肽类药物;蛋白质类药物;口服给药中图分类号:R94419文献标识码:B文章编号:1672-2981(2011)03-0206-04doi:1013969/j1issn11672-2
2、981120111031015随着生物技术的飞速发展,多肽、蛋白质类等生物技术人们相信多肽、蛋白质类药物口服微乳制剂的应用前景充满药用活性大分子物质在临床上的应用越来越广泛。由于本身了希望。目前,关于微乳给药系统提高多肽、蛋白质类药物结构特点原因,此类药物通常生物半衰期短,生物利用度较口服生物利用度的机制及其应用研究等正在广泛展开。低,不易通过生物屏障,且稳定性差,易被胃肠道中的蛋白1微乳提高多肽、蛋白质类药物口服生物利用度的机制质水解酶降解,其给药途径通常为静脉或肌内注射,基本剂111提高药物在胃肠道中的稳定性型是冻干粉注射剂[
3、1],但频繁的注射给药,患者依从性较多肽、蛋白质类药物直接口服会受到胃肠道中酸和酶的差,导致疗效下降甚至治疗中断。寻求多肽、蛋白质类药物降解破坏,导致生物利用度低,将此类药物制成微乳,乳滴的非注射给药及其可能的方式一直是药学、生物化学等领域对包裹于内水相及表面活性剂层中的药物具有保护作用,使的研究热点,涉及的给药途径包括鼻腔、直肠、口服、肺其免受胃肠道中酸和酶的降解,提高药物在胃肠道中的稳定部、眼内、透皮吸收等,其中口服给药因给药简便,患者依性。HoHO等[4]以HLB在8~13的聚甘油脂肪酸酯为表面从性好而成为理想的用药途径。活
4、性剂制备了胰岛素微乳,发现将胰岛素包裹于微乳后,在要实现多肽、蛋白质类药物的口服给药,需克服酶的降室温和4e时胰岛素都表现出很好的稳定性,体外酸降解实解、膜透过性低和肝首过效应等多种障碍。目前用于克服这验显示,微乳在37e时能保护胰岛素免受酸降解至少达些障碍的主要技术方法有加入酶抑制剂或吸收促进剂、包裹6h。孟博宇等[5]比较了2种含有不同乳化剂的w/o型微乳于微乳等微粒给药系统、进行化学修饰和定位于结肠释药在大鼠不同肠段对胰岛素的促吸收作用,实验发现,与溶液等,其中微乳是近年来研究较多的一种给药系统,它是由水剂相比,含亲水性乳化
5、剂较少的微乳对胰岛素的主要促吸收相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成部位在大鼠的十二指肠以及结肠段,作者认为此类微乳与水的一种透明或半透明的、低黏度、各向同性且热力学稳定的性介质接触后形成粒径较大的w/o/w复乳,胰岛素在这种溶液体系[2]。在多肽、蛋白质类药物的口服给药方面,微乳形式下受到的保护相对较大,因此在水解酶较多的十二指肠具有许多其他制剂无可比拟的优点:¹微乳可有效将药物包吸收较好。封于内水相及表面活性剂层中,从而保护多肽、蛋白质类药112提高药物的透膜性能物免于胃肠道中酸和酶的降解;º微乳口服后可经淋巴
6、吸膜透过性差是多肽、蛋白质类药物口服生物利用度低的收,从而克服肝首过效应;»微乳体系表面张力较低,易于一个重要原因,将此类药物包裹于微乳后,微乳中油相、表[6]通过胃肠壁的水化层,使药物能直接和胃肠上皮细胞接触,面活性剂等组分可通过提高膜流动性、打开细胞紧密连[7]且微乳通过提高膜流动性和打开细胞紧密连接而增加药物的接等机制显著提高药物的透膜性能。纤维蛋白原拮抗剂透膜性能,促进药物的吸收,提高药物的生物利用度;¼微(SK&F106760)是一种水溶性的多肽,在肠道的水解酶中是乳室温下易于制备,具有较高的物理稳定性,微乳化过程不稳定
7、的,但膜通透性差,故其口服生物利用度低。Constan-会显著改变多肽、蛋白质类药物的生物活性。清华大学研制tinidesPP等将SK&F106760制成含有中链甘油酯的w/o型微出了一稳定的胰岛素口服自微乳制剂,此制剂在215IU#乳后,大鼠十二指肠给药,其生物利用度从在生理盐水中的-1[8]kg剂量下就能显著降低糖尿病比格犬的血糖水平,以皮下015%提高到在微乳中的27%。作者认为此类微乳提高注射胰岛素为参比,此自微乳制剂的生物利用度达1512%,SK&F106760生物利用度的机制是与黏膜产生相互作用,使[3]目前这一制剂已
8、得到中国SFDA批准进入临床试验,这使生物膜的流动性改变,进而改变渗透性,增加SK&F106760基金项目:湖南省自然科学基金(编号:08JJ3053)。作者简介:胡雄彬,男,硕士研究生,主要从事药物新剂型与新技术研究,Tel:(0731)8529
