制剂新技术和新型给药系统在蛋白多肽药物研究中的应用

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1、维普资讯http://www.cqvip.comChineseJournalofNewDrugs2008，Vo1．17No．9中国新药杂志2008年第17卷第9期制剂新技术和新型给药系统在蛋白多肽药物研究中的应用孙佩男，魏兰兰，钟明康(1复旦大学附属华山医院，上海200040；2沈阳药科大学，沈阳110016)[摘要]蛋白多肽药物已经成为国内外药学研究和开发的热点，文中介绍几种新制剂技术和新型给药系统在多肽蛋白药物中的应用，分别阐述了聚乙二醇(PEG)修饰技术、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修饰技术、超临界流体技术和脂

2、质体、微粒和纳米粒、脉冲给药系统、微组装给药系统、微乳、聚合物胶束等的应用和研究新成果。上述新技术和新给药系统研究在多肽蛋白药物制备中取得较大进展，明显改善了蛋白多肽的稳定性和体内药动学性质，在新蛋白多肽药物研究中有广阔的应用前景。[关键词]生物技术药物；蛋白多肽类药物；化学修饰技术；给药系统[中图分类号]R94[文献标识码]A[文章编号]1003—3734(2008)09—0728—05Preparationtechniquesanddrugdeliverysystemsofproteinsandpeptide

3、sinbiomedicineSUNPei—nan，WEILan·lan，ZHONGMing—kang(1HuashanHospitalofFudanUniversity，Shanghai200040，China；2ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110016，China)[Abstract]MoreandmoreresearchanddevelopmentinterestfocusesOFtthefieldofproteinsandpeptides．Tointro

4、ducetheapplicationofnovelpreparationtechniquesanddrugdeliverysystemsofproteinsandpeptides，thispaperpresentsPEGylation，PVPBioconjugation，supercriticalfluidtechnique，andliposome，microparticleandnanoparticle，pulsatiledrugdeliverysystem，microfabricatedsystem，micr

5、oemulsion，andmicelleusedinthisfieldseparately．Thetechniquesanddrugdeliverysystemsimprovedrugstabilityinvitroandinvivoandpharmacokineticproperty．Novelpreparationtechniquesanddrugdeliverysystemsofproteinsandpeptideshaveabrightfuture．[Keywords]biotechnologymedic

6、ines；proteinsandpeptides；chemicalmodifications；drugdeliverysys·tens生物技术制药作为生物技术研究开发和应用中CHCHOH。近几年支化PEG也用于修饰蛋白多最活跃、进展最快的领域，被公认为21世纪最有前肽药物。途的产业之一。生物技术药物有物理化学稳定性1．1．1PEG修饰目的及原理PEG修饰常用于延差、体内半衰期短等缺点，体内生物学性质不同于化长药物循环半衰期。这是由于药物与PEG轭合后学合成药物，通常只能注射给药，使用和保存十分不增加药物的相对分子

7、质量，减少肾清除速率，同时降便。近年在蛋白多肽药物制剂新技术和新型给药系低蛋白水解酶的作用。PEG修饰后，蛋白质或多统研究取得一定成果，可明显提高蛋白多肽药物稳肽的活性有所下降，但由于药物的水溶性和生物利定性和吸收，改变体内药动学性质。现对蛋白多肽用度的提高而得到补偿。Randall等用相对分子药物制备技术和剂型改进方面的新进展予以综述。质量为5000，10000，20000线性PEG．马来酰亚胺1新制备技术(mal·PEG)与半胱氨酸侧链巯基结合，修饰重组链1．1聚乙二醇(PEG)修饰(PEGylation)技

8、术激酶，使其血浆消除半衰期在患者体内由3min分PEG是环氧乙烷与水加成聚合得到的亲水性别增加到13min，20min，120min，取得较为理想的聚合物，无毒、无刺激性，具有良好的生物相容性和药动学和药效学结果。组织相容性，FDA批准用于口服和静脉注射。常用PEG修饰可减少生物大分子的抗原性和免疫于修饰蛋白质、多肽药物的PEG是线性单甲氧基聚原性。PEG与多肽或蛋白质表