可生物降解聚合物载体微球口服防龋疫苗免疫效果

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1、可生物降解聚合物载体微球口服防龋疫苗免疫效果【摘要】　　【目的】以PAc多肽(301~319)作为抗原,PBLG-PEG-PBLG做载体制备防龋微球疫苗，口服免疫SD大鼠，观察其对变链菌在大鼠牙面的黏附及对龋病发生的影响效果。【方法】28只出生30d的雄性SD大鼠随机分成4组建立龋模型，对各组大鼠口腔中变链菌的黏附菌落计数，根据Keyes评分标准做龋齿记分。【结果】PAc多肽抗原微球疫苗口服组的变形链球菌数为（13.2±8.16）×104CFU/ml；磨牙龋齿Keyes计分为31.8±6.77，均显著低于对照组（P<0

2、.01）。【结论】口服PAc多肽抗原微球防龋疫苗均能减少龋模型大鼠龋齿的发生，以光滑面龋的减少更显著。【关键词】龋病；变形链球菌；多肽；微球；疫苗Abstract:【Objective】ThepeptidederivedfromPac(301~319)wasselectedasantigens.PBLG-PEG-PBLGblockcopolymerwasselectedascarriertopreparemicroparticlevaccinewhichcanholdPAcpeptide(301~319).Thenweinv

3、estigatedthecolonizationofStreptococcusmutansonexperimentalrattoothsurfaceandtheeffectoforaladministratedvaccineagainstratdentalcaries.【Methods】Twenty-eightSprague-Dawleygnotobioticratmodelswere14randomlydividedinto4groups.ThecolonizationnumbersofS.mutanswerecounte

4、dandthepresenceofcarieswasquantifiedbytheKeyesscoringsystem.【Results】ThebacterianumbersofthePAcpeptidemicroparticlegroupwere(13.2±8.16)×104CFU/mlandtheKeyesscoreswere31.8±6.77.Bothweresignificantlylowerthanthoseofthecontrolgroup(P<0.01).【Conclusions】ThePAcpeptid

5、emicropaticlevaccinebyoraladministrationcouldreducethedevelopmentofexperimentalratcaries,especiallythecariesontoothsmoothsurface.Keywords:dentalcaries;Streptococcusmutans;polypeptide;microparticle;vaccine变形链球菌被公认为与人类龋病的发生密切相关。对变形链球菌早期附着的研究发现，在非蔗糖依赖性黏附过程中，变形链球菌表面的疏水

6、性决定其对唾液获得性膜的黏附力强弱，而PAc是决定变形链球菌表面疏水性强弱的分子之一。多肽疫苗由致龋毒力因子蛋白质序列中选择的几个到几百个氨基酸序列而组成，14是用单一保护性抗原、甚至单一主要抗原决定簇来代替完整的病原体疫苗免疫机体，诱导机体产生抵抗相关病原体的免疫反应，能避免因病原微生物与机体组织之间存在共同抗原而引起的免疫病理反应。可生物降解聚合物材料作载体是近年来问世的一种药物控释和缓释新剂型，它们在体内可随机降解成大分子片段，形成单体形式（如乳酸、乙醇酸），这些单体被人体吸收并参与代谢，最终生成水和二氧化碳，不会造成

7、机体损伤。用此材料包裹抗原形成微球疫苗在体内水和酶的作用下随机降解，使内部的抗原类物质释放出来，以尽量模仿自然感染状态。同时它还具有免疫佐剂的作用，增强免疫效果[1~6]。本研究拟使用PBLG-PEG-PBLG（聚谷氨酸苄酯－聚乙二醇－聚谷氨酸苄酯）三嵌段共聚物，包裹PAc多肽制备成微球疫苗，保护蛋白质抗原，增强免疫效果。通过口服免疫SD大鼠，并使用致龋模型了解微球疫苗的防龋效果。1材料与方法1.1抗原材料多肽PAc（301-319；ANAANEADYQAKLTA?鄄YQTE，GenemedSynthesis,Inc.合成）

8、1.2微球载体材料PBLG-PEG-PBLG（聚谷氨酸苄酯－聚乙二醇－聚谷氨酸苄酯；中山大学附属二院口腔颌面外科余东升博士惠赠）.1.3微球载体疫苗的制备14采用W/O/W双乳化溶剂挥发法制备[7]，将100?滋l含1mg/ml的抗原，溶解于1ml含PBLG-PEG-PBLG（5mg/ml