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时间:2020-01-27
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1、具有磁热效应载药PLGA微球的研制及相关性能研究答辩人:胡立立指导老师:罗艳答辩日期:2015.01.12目录contents研究背景及意义234165研究现状研究内容结论与展望学术论文及译文致谢研究背景及意义-磁性微球的应用1磁性微球应用细胞分离基于磁性微粒表面的抗体与细胞抗原之间的相互作用来实现细胞的快速分离。靶向给药通过局部给药胃肠道或选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。固定化酶酶的固定化一方面有助于实现酶与底物以及产物分离,另一方面可以实现酶的重复利用免疫检测定性、定量测定免疫分子
2、和免疫细胞,并分析其临床意义,包括细胞免疫检测和体液免疫检测。载药释放改变药物进入人体的方式和在体内的分布、控制药物的释放速度并将药物输送到靶向器官的体系。磁介质热疗在交变磁场作用下,位于靶区的磁性介质因吸收电磁波的能量而产生热量并抑制肿瘤细胞的增长从而达到辅助治疗的作用。1研究现状-磁性PLGA微球2由于良好的生物相容性以及独特的磁性质,磁性PLGA微球是近几年来国内外研究的热点。图2PLGA磁性微球结构图图1聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)结构图Fe3O4ParticlesPLGA2研究现状-传统方法与微流体技术
3、的对比2制备传统方法微流体技术凝聚法超声雾化法乳化溶剂蒸发法复相乳液法被动法(微通道法)依靠流体流动的剪切力和界面张力无法控制微球粒径;得到的微球粒径分布过于宽泛;颗粒形态不规则。粒径均一、重复性好、易于控制、单分散性好、纯度高。······主动法依靠电、热、光、声等外力驱动3研究现状-微通道法存在的问题2分散相连续相连续相连续相分散相分散相连续相Y型微通道T型微通道同轴微通道无节流孔易于数据模拟剪切力较小粒径均一性差剪切力较大粒径分布均一微球粒径过大,不适用于医学注射粒径缺乏有效控制,对设备要求较高缺乏微球载药释放
4、性能的研究待解决4研究内容-研究路线3纳米Fe3O4颗粒的制备制备PLGA磁性微球磁性微球粒径控制磁性微球药物缓释性能粒径可控制备简单磁响应性好乳液稳定单分散性好磁热效应显著生物相容性好方法简便有效达到可注射的尺寸能够成功载药具有缓释作用保持磁性及单分散性5易操作3-1纳米Fe3O4颗粒的制备6粒径可控磁响应性好纳米Fe3O4颗粒的制备方法3高温油酸、油胺二苄基醚高温热解法:溶剂热法:(乙酰丙酮铁)Fe3O4分散剂FeCl3·6H2O高温高压乙二胺、乙二醇7纳米Fe3O4颗粒的XRD图3图1高温热解法与溶剂热法纳米F
5、e3O4的XRD谱图与标准卡片PDF65-3107图2高温热解法与不同条件溶剂热法的纳米Fe3O4的XRD谱图XRD峰越高结晶度越大,峰越宽说明晶粒越小。纳米Fe3O4颗粒均为Fd3m空间群的尖晶石结构。8研究内容-纳米Fe3O4颗粒的FT-IR图3图1高温热解法纳米Fe3O4的FT-IR谱图图2溶剂热法纳米Fe3O4的FT-IR谱图νFe-OνFe-OνC=O油酸修饰乙二胺修饰9纳米Fe3O4颗粒的形貌观测3图1溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒的AFM图2溶剂热法与高温热解法纳米Fe3O4颗粒的SEM10粒径
6、均在20nm左右且存在团聚现象纳米Fe3O4颗粒磁学性能及亲水性3图1溶剂热法与高温热解法制备的纳米Fe3O4颗粒磁滞回线11比饱和磁化强度:Pyrolysis7、24h,b-保温12h,c-保温8h,d-保温6h,e-保温4h)133-2PLGA磁性微球的制备14可控性单分散······乳液稳定T型微通道的搭建及乳液成球示意图3图1T型微通道装置示意图(自制)15PVA膜PLGA膜磁性纳米颗粒OWPLGA/DCM溶液Fe3O4明胶水溶液葡萄糖PVA水溶液WDCM挥发图2T型微通道中复合乳液成球示意图温度和转速对W/O初乳液制备的影响3图2乳液在静置0.8h及4h后的照片(a-2000r/min、b-4000r/min、c-6000r/min、d-8000r/min、f-1008、00r/min)图1明胶黏度随温度变化曲线16T>20℃W/O初乳液及磁性PLGA微球的形貌3图乳液及磁性PLGA微球的外观形貌(a、c-SEM;b、d-金像显微镜)17cd破乳多孔磁性PLGA微球的红外及热重图3图1纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球的FT-IR图18图2纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球热重(TGA)
7、24h,b-保温12h,c-保温8h,d-保温6h,e-保温4h)133-2PLGA磁性微球的制备14可控性单分散······乳液稳定T型微通道的搭建及乳液成球示意图3图1T型微通道装置示意图(自制)15PVA膜PLGA膜磁性纳米颗粒OWPLGA/DCM溶液Fe3O4明胶水溶液葡萄糖PVA水溶液WDCM挥发图2T型微通道中复合乳液成球示意图温度和转速对W/O初乳液制备的影响3图2乳液在静置0.8h及4h后的照片(a-2000r/min、b-4000r/min、c-6000r/min、d-8000r/min、f-100
8、00r/min)图1明胶黏度随温度变化曲线16T>20℃W/O初乳液及磁性PLGA微球的形貌3图乳液及磁性PLGA微球的外观形貌(a、c-SEM;b、d-金像显微镜)17cd破乳多孔磁性PLGA微球的红外及热重图3图1纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球的FT-IR图18图2纳米Fe3O4颗粒、PLGA及磁性PLGA微球热重(TGA)
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