可注射原位水凝胶_微球复合载药系统在长效镇痛中的应用

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1、分类号：R614.4单位代码：10183可研究生学号：2015751043密级：公开注射原位水凝胶/微吉林大学球复合载博士学位论文药系统可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效镇痛中的应用在长InjectableInSituHydrogel-MicrosphereCompositeDrugDelivery效SystemforLong-termAnalgesia镇痛中的应作者姓名：张文婧用专业：麻醉学研究方向：术后镇痛吉林指导教师：赵国庆教授大学培养单位：吉林大学中日联谊医院2018年6月可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效镇痛中的应用InjectableInSituH

2、ydrogel-MicrosphereCompositeDrugDeliverySystemforLong-termAnalgesia作者姓名：张文婧专业名称：麻醉学研究方向：术后镇痛指导教师：赵国庆教授学位类别：医学博士培养单位：吉林大学中日联谊医院论文答辩日期：2018年06月01日授予学位日期：年月日答辩委员会主席组成：姓名职称工作单位主席房学东教授吉林大学中日联谊医院委员马庆杰教授吉林大学中日联谊医院姜洋教授吉林大学中日联谊医院王桂云教授东北师范大学巴雪青教授东北师范大学未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论

3、文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。否则，应承担侵权的法律责任。吉林大学博士学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：2018年6月1日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论

4、文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。论文级别：□硕士■博士学科专业：麻醉学论文题目：可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效镇痛中的应用作者签名：指导教师签名：2018年6月1日作者联系地址（邮编）：吉林省长春市仙台大街126号（130031）作者联系电话：15948317792中文摘要可注射原位水凝胶/微球复合载药系统在长效

5、镇痛中的应用急性术后疼痛是伴随手术过程发生的一种常见且亟待解决的问题，通常发生在术后48小时。急性术后疼痛会严重影响患者的生活质量和功能恢复，增加术后并发症的发生概率，延长患者的住院时间。目前，术后疼痛的管理主要通过止痛药物来实现。但这些药物，尤其是阿片类药物，应用过程中会产生严重的副作用，如恶心，呕吐和呼吸抑制等。最近几年，使用局部麻醉药（局麻药）诱导周围神经阻滞（PNB）凭借其镇痛效果明确、并发症少等优点，已逐渐被应用于术后镇痛中。然而，由于局麻药的分子量较低，单次注射产生镇痛的持续时间通常只有几个小时，难以满足临床应用的要求。虽然通过导管连续输注局麻药可实现长效镇痛

6、，但导管置入常伴有多种并发症，如导管脱落、硬膜外血肿和神经损伤等。局麻药缓释制剂是延长局麻药镇痛持续时间的重要方法。聚（乳酸-乙醇酸共聚物）微球（PLGAMS）因其优异的生物可降解性、生物相容性和在生产储存过程中的稳定的物理化学性质得到了广泛的应用。目前，PLGA微球已成功搭载多种局麻药，如利多卡因、布比卡因、罗哌卡因等，实现了长达6–24小时的神经阻滞。然而，MS的原位性较差，注射后可能沿着注射部位肌间隙扩散。此外，微球的药物释放存在初始突释，可能影响阻滞持续时间，甚至产生局部或全身毒性。近年来，温敏聚合物水凝胶作为局部载药系统逐渐引起广泛关注。在低温状态下，药物可以被

7、均匀地分散到聚合物溶液中并通过注射器注入体内。当暴露于体温时，聚合物溶液迅速转变成凝胶制剂，形成原位贮库，实现药物的局部长期缓释。目前温敏性水凝胶已被应用于在药物传输、抗粘连和组织工程等众多领域中。为解决局麻药临床应用中存在的问题，提高其术后镇痛效果，本研究合成了粒径均一性能优良的PLGA微球和温敏性PLGA-PEG-PLGA水凝胶，并通过低I温搅拌法制备了水凝胶/微球复合载药系统（Gel-MS）。该载药系统可实现BUP的原位持续缓慢释放，且无明显初始突释现象。大鼠坐骨神经阻滞模型表明，Gel-MS系统的镇痛效果远远强于单纯的