试析新型β-环糊精衍生物的合成及其在药物对映体分离中的应用

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1、山东大学硕士学位论文新型β-环糊精衍生物的合成及其在药物对映体分离中的应用姓名：宋翠申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：主沉浮20080520山东大学硕士学位论文摘要手性对映体的存在是自然界中的一种普遍现象，尤其在药物化学领域中表现更为突出。手性药物对映体的分离具有非常重要的意义，已经成为现代分析化学领域广泛研究的课题之一。手性药物对映体的物理化学性质极其相似，手性分离难度很大。毛细管电泳(CE)技术因其分离效率高、需样量少、分离时间短等优点而受到众多科学工作者的关注。在CE中使用手性选择剂来分离药物对映体仍然是CE手性拆分的重要方法。选取合适

2、的手性选择剂是手性药物CE分离的关键，发展和研究新型手性选择剂是手性分离领域的重点。目前，环糊精(CD)及其衍生物是在CE中运用最为广泛的手性选择剂。由于天然环糊精受其分子键合能力和水溶性等物理化学性能的限制，在手性分离上有一定的局限性，而经改性后的环糊精衍生物则具有以下特点：(1)水溶性提高(2)扩大结合空腔，提高了配位能力(3)带电CD能分离电中性和带电(尤其是带相反电荷)的手性药物。因此，在毛细管电泳中(CE)应用改性的、带电的和中性的环糊精来作为手性选择剂引起了最广泛的关注。论文的第一章系统地阐述了毛细管电泳在手性拆分方面的研究进展，介绍了手

3、性拆分的理论、应用及其操作模式等。论文的第二章，第三章，第四章主要阐述了对[3-CD2，6位上的羟基分别进行修饰，得到了三种改性的13-co衍生物：6-0-(2一羟丁基)～D一环糊精(6—0一HB—B—CD)和两种阳离子型环糊精衍生物6-0-(2一羟基丙基氯化三乙胺盐基)一13一环糊精(6—0一HPTEA--B—CD)、2-0-(2一羟基丙基氯化三乙胺盐基)一t3一环糊精(2-0一HPTEA—D—CD)，将其作为手性选择剂对所收集到的13种手性药物(酮康唑、异丙嗪、山莨菪碱、扑尔敏、普萘洛尔、．肾上腺素、苯海索、芬氟拉明、萘普生、氧氟沙星、布洛芬、华

4、法林、酮洛芬等)进行手性分离，探讨了缓冲溶液浓度、缓冲溶液pH山东大学硕士学位论文值、手性拆分剂浓度等对CE在手性药物拆分中的影响，并与B—CD和2一HP—D—CD在相同电泳条件下的分离效果进行了对比，其结果是三种新型的手性选择剂的手性拆分能力均强于p—CD和2一HP--3-CD。关键词：毛细管电泳；环糊精衍生物；手性拆分；药物分离山东大学硕士学位论文ABSTRACTTheexiStenceofthechrialenantiomersiSauniVersalphenomenoninnature，especiallyinthefieldofpharma

5、ceuticalchemistry．TheSeparationofpharmaceuticalenantiomersiSoneofthemostattractivetasksinthemodernAnalysiSChemiStryfield．gecauseoftheSimi1arPhysical一Chemicalpropertiesoftwoenantiomers，theseparationbecomesmorediffiCUlt．Capi11aryelectrophoresiS(CE)hasattainedgreatacceptancemostly

6、owingt0itShighSeparationeffiCiencY，10Wsampleandelectr01Yteconsumpt—ion，andShortanalysiStimeSetc．TheUseofchrialselectorsinCEtoaffecttheseparationofenantiomerscontirillest0beanimporantmethodforCEchrialseparation．SucceSSfulchiralseparation1iesinchoosingaccuratechiralselector，curre

7、ntresearchiSsti1focuSonfindingandsynthesiZingnewchiralselectots．CyclodextrinS(CDs)includingnativeandderivatizedCDsbecamethemostpopularelectrophoretiCchiralselectorsinCE．However，therearesomephySical—chemicallimitsofthenativeCDsforchiralseparationintheirsolubi1ityandmolecularbond

8、ingabi1ityetC．CDderivatiyesexhibitdifferentpropertiesc