基于β-环糊精衍生物的合成及其在药物对映体分离中的应用

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1、分类号：06"5密级：丫7798

2、；s单位代码：{0422学号：：z,,o：．1e955∥菇只孥硕士学位论文论文题目：§一郅碉韵f；j丝物酌盾戚友萁覆药钧对舀走侮分离牛酌应羽作者姓名奎垄l⋯专业鱼堂垒圣指导教师炼名专业技术职务塑墨笪劐塑．锎岁年岁月Io日原创性声明耪关于论文使罔授权憋说明原刨性声鳃本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行磷究所取褥爨成果。除文中已经注明引耀憋内容乡}，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出疆要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标

3、明。本声明游法律责任壹本入承担。论文作者签名：蕉刽目期：≯哆．，-p关予学位论文使用授权的声髓奉A完全了解由东失学有关绦馨、蠖囊学位论文的燕是，网慧学搜缳罄或穗国敷霄美郝fj或机构遴交论文的复印件和电子舨，允许论文被蠢阕军【I傲阕；本人授权山东犬紫可以将本学能论文鹣垒郫或郝分内察撼入霄芙数据簿进行捻索；可以淤燃影印、缩印溅其他复制手袋傈存论文带蜉[编本学位论文。(保密论文在鳃密屡应遵守此翘定)论文作者然名：——导筛簦名：—～疆潮：山东大学硕士学位论文摘要手性是自然界的一种普遍现象，尤其在药物、分析化学和生物分子中表现的更

4、为突出。手性药物对映体的分离具有非常重要的意义，已经残为分羲纯学镶蠛静重要磺究瀑趣。嚣手毪药戆黠获薅夔秘遴纯学蛙痰极为相近，分离难度很大。毛细管电泳(CE)技术以其高效、快速、微檄、操作模式多样化、环境污染小、应用范围广等优点，受到众多科学王终耆豹特剐关注。如何选取合适的手能选择剂已经成为手性药物CE分离的关键，发展和研究新型手性选择剂是手性分离领域的重点。目前，环糊精(CD)及其鬈生物楚CE中运蠲爨为广泛戆手鞋选耩裁。然瑟，天然嚣裰精交于受其分予键合能力和水溶性等物理化学性能的限制，在手性分离上有～定的局限蚀，而经改性

5、的环糊精衍生物则具有以下特点：1隶溶瞧箍亳；2能与释体分子产生不同的作用，配位能力提高；3带电环糊精能分离电中性和带电的手性药物。因此，环糊精衍生凌焉予手篷药物戆嚣分磅究愚～顼吴毒熬黢意义瓣漾越。论文的第一章系统地阐述了亳细管电泳在手性拆分方谣的研究进展，介绍了手性拆分的瑕论、应用及其操作模式等。本文分裁对13-CD2，6位上懿缎鏊送孬掺馋，褥至l了嚣耪竣蛙豹p—CD衍生物，并将其作为手性选择剂对所收集到的16种手性药物进行分离研究。著探讨了缓冲溶液浓度、缓冲溶液pH值、手性拆分剂浓度慰CE在手搜嚣耪嚣努审瓣影嚷。1合成

6、了水溶性很好的新型环糊精衍生物2-O．(2一羟丁基)一B一环糊精，以其为手性选择剂对16种药物进行手性分离，结果分离了酮康唑(Rs22，

7、8)、巽嚣嚷

8、=0．93)、普萘洛尔(Rs=l，32)、肾上艨素(Rs=O．61)6罩中，虽分离度骧鼹低予2．O一(2一羟丁蘩)一8一环糊精。可见新型的手往选撵剂手性拆分能力强于13-CD和2一HP—B—CD。2合成了承溶性很好的阳离子型N一(2-羟谶鏊)三甲胺凝一S一环嬲凝，通过实验条俘翡饶纯使所研究豹4种酸毪手性药物都褥到了基线分离，萘酱生(Rs=2．15)、氧氟沙星(Rs=】．51)、布洛芬(Rs=1．86)、华法栋(Rs=1．69)，同样条件下§一CD、2一HP一]3-CD都不能傻酉静酸性药物得到分离，可斑阳离子墅N．(2-羟

9、丙基)三平胺盏一3～环糊精在酸性药物拆分方面强于B—CD和2～HP一13-CD。关键词：毛细管电泳；环糊精衍生物；手往拆分；药物分离2虫奎奎堂堡兰望壁笙苎AbstractChiralityisauniversalphenomenon，especiallyinpharmaceuticals、analyticalchemistryandbiologicalmolecules．ThoseparationenantiomerofdrugsisanimportantsubjectofresearchintheAnalysisChe

10、mistryfield．Becauseof1hesimilarPhysico—ChemicalpropertiesofIWOenantiomets，theseparationbecomesmoredifficult，CapillaryelectrophoTesis(CE)hasmanifesteditsversati