β-环糊精衍生物的合成及其在毛细管电泳手性拆分中的应用

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1、山东大学硕士学位论文β-环糊精衍生物的合成及其在毛细管电泳手性拆分中的应用姓名：杨艳丽申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：主沉浮20090515lIJ东大学硕士学位论文摘要手性对映体的存在是自然界中的一种普遍现象，在药物化学领域表现尤为突出。手性药物对映体的分离具有非常重要的意义，已经成为现代分析化学领域广泛研究的课题之一。毛细管电泳(CapillaryElectrophoresis，CE)技术因其分离效率高、需样量少、操作模式多样化、环境污染少、应用范围广等优点受到众多科学工作者的关注。使用手性选择剂

2、分离药物对映体仍然是CE手性拆分的重要方法，发展和研究新型手性选择剂是手性分离领域的重点。目前，环糊精(Cyclodextrins，CD)及其衍生物是CE中应用最为广泛的手性选择剂。然而，天然环糊精受其分子键合能力和水溶性等物理化学性能的限制，在手性分离上具有一定的局限性，经改性的环糊精衍生物则具有以下特点：1．环糊精分子外缘的羟基衍生化后，其水溶性增加，空腔尺寸与物化性质也有所改变；2．能与客体分子产生不同的作用，配位能力提高；3．若衍生化取代基带电荷，则产生的静电作用也可使手性识别能力有所增强，即带电环糊

3、精可分离电中性和带电的手性药物。因此，环糊精衍生物应用于手性药物的拆分研究是一项具有挑战意义的课题。本论文主要由三部分组成，其具体内容如下：首先，系统阐述了毛细管电泳在手性拆分方面的研究进展，并对手性拆分理论、应用及其操作模式等做了简单介绍。其次，参照有关文献合成了两种新型的环糊精衍生物。利用丙交酯的开环聚合反应，将低聚乳酸基团修饰于D．环糊精上，得到了水溶性良好、可生物降解的6-0一低聚乳酸基一p一环糊精(6-Oligo(D，L-lacticacid)一p—cyclodextrin，6-OLA-13一CD)

4、；采用“合成一脱保护一锅法”将完整的甜菜碱内盐结构连到p一环糊精上，得到了6-0一(2·羟基一3-甜菜碱基丙基)-13-环糊精(6·O一(2一hydroxyl-3-betainylpropyl)·13一cyclodextrin，6-HBP-13一CD)。最后，以13-CD、HP．D．CD及合成的两种新型环糊精衍生物为手性选择剂对III东大学硕十学位论文酮替芬、扑尔敏、特布他林、普萘洛尔等药物对映体进行了手性拆分。研究了环糊精浓度对分离的影响，同时考察了运行电压和背景电解质pH值对手性拆分的影响。关键词：毛细管

5、电泳；环糊精衍生物；手性拆分；手性药物llIIJ东大学硕十学位论文ABSTRACTChiralityisoneofprevalentcharactersinuniverse，involvingbiologicsurvivalandevolvement．Withfurtherresearchdoneforpharmacologicalproperties，differenceshavebeenrecognizedinphysiologicaleffectandmetabolismofapairofenantio

6、mersofchiraldrugs．Becauseoftheexceedinglysimilarpharmacologicalproperties，enantiomershaveextraordinarydifficultiesinseparation．Duetothevirtuesofhighseparationefficiency,rapidanalysis，goodselectivityandstability,lowconsumptionofsamplesandautomatization，hi．gh

7、performancecapillaryelectrophoresis(HPCE)hasbroadapplicationintheanalysisfieldofenantiomersofchiraldrugs．Successfulchiralseparationliesinchoosingaccuratechiralselector，currentresearchisstillfocusonfindingandsynthesizingnewchiralselectors．Cyclodextrins(CDs)i

8、ncludingnativeandderivatizedCDsareamongthewidelyusedchiraladditivesinCE．However,therearesomelimitstothenativeCDsintheirsolubilityandphysico—chemicalpropertiesforchiralseparation．CDderivativesexhibitdif