β环糊精衍生物合成及其对手性药物包合拆分的应用

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3、环糊精在化学反应和手性拆分领域的应用。本研究对p．环糊精衍生物的合成进行了研究，通过在碱性水溶液中的低温一步反应，合成了磺烷基醚．p-环糊精等十个衍生物，将合成的p环糊精衍生物用作手性拆分试剂对扑尔敏等7种外消旋药物进行包合拆分，利用NMR法检测其拆分信号。结果表明经化学修饰后的肛环糊精衍生物水溶性提高了，SBE7．pCD等衍生物对外消旋扑尔敏等有很好的手性识别作用，同时NMR法检测具有操作简单、快速不耗时等优点。最后，本研究以取代度为7的磺丁基醚．p．环糊精(SBE7．p-CD)和外消旋扑尔敏为代表主客体化合物，利用核磁共振方法细致研究了两者的包合拆分机制，探索了

4、主客体包合物的化学计量比和空间结构信息。通过测定不同浓度比的扑尔敏和SBE7．13．CD混合溶液的1HNMR图谱，绘制Job’s曲线，得出了扑尔敏和SBE7．肛CD的主客体分子的化学计量比为l：l。同时测定了包合物的2DROESY谱图，发现主客体化合物的包合进程是扑尔敏的苯环端从SBE7．pCD的宽口端进入空腔内部，并阐述了包合物的空间结构信息。关键词：p．环糊精衍生物合成包合拆分手性药物核磁共振Abst阳ctAbstractpcyclodextriniscomposedofsevenD—glucopyranosebya-1，4glycosidicbonds，whi

5、chisthesecondgenerationmcrocycliccompoundsafterthecrownethersinsupramolecularchemistry．pcyclodextrincanbeformedhost-guestinclusioncomplexeswithchiraldrugmoleculesthroughtheinteractionwitheachother．Intheprocessofidentifying，partoralloftheguestmoleculesgetintotheinternalcavityof13-cyclod

6、extrinSOastoprovideachiralmicroenvironmenttochiraldrugmolecules．thusachievethepurposeofchiralseparation．Such私poorwatersolubilityandsinglefunctionalgroup，However，limittheapplicationofnatural13-cyclodextrininthefieldofchemicalreactionsandthechiralseparation．Inthisstudy,Ihavesynthesedthre

7、ecategoriesofp．cyclodextrinderivativesthroughonestepreactionatlow-temperatureinaqueoussolution．Suchassulfonatedalkylether-13．cyclodextrin．Thesederivativeswillbeusedaschiralseparationreagent，whichcanbeformedinclusioncomplexeswithavarietyofracemicchiraldrugs．NMRspectroscopyiscarriedout