β环糊精衍生物包合萃取手性药物及其识别机理研究

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1、中图分类号Q鱼§!UDC540硕士学位论文学校代码密级10533p一环糊精衍生物包合萃取手性药物及其识别机理研究Studyonenantioselectiveextractionofchiraldrugsandmechianismofinclusioninteractionwith13-cyclodextrinderivatives作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：徐萍分析化学手性萃取分离化学化工学院蒋新宇副教授周从山教授答辩委员会主席斟中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研

2、究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：型趟车——一日期：jj盟L年』月4日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所

3、将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：』丝年』月4日p．环糊精衍生物包合萃取手性药物及其识别机理研究摘要：本文采用p．环糊精衍生物作为手性萃取剂，分别研究了疏水性药物氯丙那林对映体、水溶性药物邻氯扁桃酸对映体的萃取分离。考察了有机试剂、萃取剂的种类、pH、萃取剂的浓度、温度等因素对萃取效率的影响。并根据不同的体系采用均相反应机理建立不同的萃取模型，以分配系数、分离因子、对映体过量值、萃取性能因子等萃取性能指标对萃取过程进行优化，以获得最优的萃取条件。具体内容如下：(1)采用均相反应原理，利用对映体的离解平衡

4、、物理分配、包合反应平衡等分别建立不同的萃取体系(酸性和碱性)反应模型。并考虑到离子状态的对映体有可能分布到有机相中，在碱性体系的模型建立中引入离子分配系数，使模型更加准确。(2)疏水性对映体氯丙那林的萃取分离：引入离子分配系数，采用碱性萃取反应模型。由试验测得氯丙那林分子和离子态的物理分配系数分别为O．3和8．93。综合考察结果表明：试验结果和模型预测一致，p．环糊精衍生物优先识别R-氯丙那林。对比实验结果和模型预测获得的最优条件为：磺丁基醚．p．环糊精为手性萃取剂，二氯甲烷为有机试剂，水相pH为6．0，萃取剂浓度为O．04mol／L，温度为5℃。此时

5、分离因子为1．25，萃取性能因子为0．025。(3)水溶性对映体邻氯扁桃酸的萃取分离：忽略离子分配系数的影响，采用酸性萃取反应模型。各个条件的考察结果表明：试验结果和模型预测一致，p．环糊精衍生物优先识别S．邻氯扁桃酸。对比实验结果和模型预测获得的最优条件为：羟丙基．B．环糊精为手性萃取剂，1，2---氯乙烷为有机试剂，pH为2．5，萃取剂浓度为O．05mol／L，温度为5℃。此时，分离因子为1．29，萃取性能因子为O．011。本论文还通过紫外光谱法、核磁法、热重／差热法、分子模拟法研究了羟丙基．p．环糊精对邻氯扁桃酸的包合机理。结果表明：羟丙基．p．环

6、糊精与邻氯扁桃酸形成的包合物主要以1：1的形式存在，包合后紫外光谱发生红移。根据Benesi．Hildebrand’S方程计算得到的包合常数KR和Ks分别为24L／mol和39L／mol。热重／差热法表明形成包合物后邻氯扁桃酸的稳定性显著提高。分子模拟显示氢键是羟丙基．p．环糊精与邻氯扁桃酸之间的主要作用力。图31幅，表9个，参考文献127篇。关键词：萃取反应；p．环糊精衍生物；反应机理；手性识别；包合作用；分子模拟分类号：0651StudyenantioselectiveextractionofchiraldrugandStudy0nextractio

7、nhiraldrugsenantl0SeleCtlVe0tmechianismofinclusioninteractionwith“cyclodext"mecIIUSlOninteractlonWltllIj-cycloOextrln0ll●·●nerlvatlVesAbstract：Inthispaper,enantioselectiveextractionofclorprenaline(CPE)and2-chloromandelicacid(CMA)enantiomerswith13-cyclodextrinderivativesasselector

8、wereinvestigated．neinfluenceofthetypeofo