双水相体系拆分手性药物及其机理研究

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1、中图分类号Q651UDC540硕士学位论文学校代码!Q§3三密级公开双水相体系拆分手性药物及其机理研究Studyonresolutionofchiraldrugsusingaqueoustwo·-phasesystemanditsmechanisms作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导教师：董秋利分析化学手性萃取化学化工学院陈晓青教授焦飞鹏副教授答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特,另JDn以标注和致谢的地方外，论文中不

2、包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：曼L蝉日期：上址年监月距日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。双水相体

3、系拆分手性药物及其机理研究摘要：本文综述了手性萃取拆分的主要方法、液．液萃取溶剂体系的分类及其研究现状、双水相体系(ATPS)的分类及不同种类的ATPS应用领域和体系性质进行了阐述。选取两种类型的双水相体系，采用不同的实验设计对色氨酸(Trp)、氧氟沙星(OFLX)矛I氯噻酮外消旋体进行拆分，并对萃取机理进行推测。主要内容如下：(1)研究了氨基酸对映体在乙醇和盐双水相体系中的萃取分配行为，并对萃取机理进行推测。本文利用浊点滴定法绘制不同种类的盐与醇形成的相图，以此考察了不同盐的成相能力；此外还对体系组成、伊环糊精衍生物种类(fl-CDs)和伊环糊精浓度

4、、pH及萃取体系的温度对拆分效果的影响进行了考察；实验表明：只有少数的几类盐能与醇形成有效的ATPS，成相物质浓度、体系的pH值、手性选择剂伊环糊精衍生物的种类和浓度对氨基酸对映体在双水相的分配有较大的影响，而温度的影响则没那么显著。(2)利用L一酒石酸(L．TA)和羟丙基筇．环糊精(HP-fl-CD)做为双相识别萃取剂，在聚乙二醇(PEG)形成的ATPS中选择性萃取拆分氧氟沙星对映体。实验考查了各种影响因素对拆分效果的影响及上下相的体积比随PEG／盐的量变化规律。组合萃取剂综合了L．TA和HP-fl-CD两种手性萃取剂的优点，此外用酒石酸代替传统的有

5、机／水体系中酒石酸酯手性选择剂，此手性选择剂不需要衍生，实验步骤得到简化。(3)优化氯噻酮的HPLC检测条件，并设计正交实验对氯噻酮在ATPS的萃取行为进行考察。根据前部分实验对ATPS的特点和体系萃取规律的研究，并结合氯噻酮的物理化学性质，设计L9(3，4)正交实验。该实验设计可评估影响因素在萃取过程中对分离因子影响的大小。由于氯噻酮疏水性极强，虽然加入大量的手性的萃取剂，该物质仍大量分布在上相，导致分配系数(K)偏大，而分离因子(a)值很小。因此ATPS不适用于疏水性强的对映体分离。图19幅，表12个，参考文献99篇。关键词：手性对映体；手性分离；

6、双水相体系；色氨酸；氧氟沙星；氯噻酮分类号：065lStudyonresolutionofchiraldrugsusingaqueoustwo—phasesystemanditsmechanismsAbstract：Areviewofmainlychiralseparationmethod，mainlyliquid—liquidsystemsandtheirresearchactualitywasgivenindetail．Kindsofaqueoustwo-phasesystem(ATPS)andtheirapplicationinchiralsep

7、arationaswellassystempropertywerealsopresentedinthispaper．TwokindsofATPSandexperimentaldesignswereintroducedtoseparatetryptophan(Trp)，ofloxacin(OFLX)andchlortalidoneenantiomers．Finally，mostreasonableextractionmechanismsweresuggested．(1)Trpwasusedasmodelmoleculetoinvestigatedthee

8、nantioselectivityofethanol／saltsATPS．Finallythe