基于β-环糊精衍生物的合成及其在非水毛细管电泳中的应用

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1、山东大学硕士学位论文β-环糊精衍生物的合成及其在非水毛细管电泳中的应用姓名：邢文国申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：魏云鹤20070515山东大学硕士学位论文摘要手性是自然界的一种普遍现象，尤其在药物、分析化学和生物分子中表现的更为突出。手性药物对映体的分离具有非常重要的意义，已经成为分析化学领域的重要研究课题。而手性药物对映体的物理化学性质极为相近，分离难度很大。毛细管电泳(CE)技术以其高效、快速、微量、操作模式多样化、环境污染小、应用范围广等优点，受到众多科学工作者的特别关注。普通毛细管电泳一般在水相

2、中进行，要求被分析物必须具有一定的亲水性。虽然在水相中加入表面活性剂和有机改性剂等可以增加分离效率、拓展被分析物的范围，但仍要求被分析物在水中有足够的溶解度。这就限制了毛细管电泳的应用范围。自从1984年Walbroehl和Jorgenson首次用纯有机溶剂分离奎宁类化合物获得成功以来，非水毛细管电泳作为传统CE的有效补充，相继出现了许多新的方法，相关的理论研究也不断深入，大大拓展了CE的应用范围。如何选取合适的手性选择剂已经成为手性药物CE分离的关键，发展和研究新型手性选择剂是手性分离领域的重点。目前，环糊精(C

3、D)及其衍生物是CE中运用最为广泛的手性选择剂。然而，天然环糊精由于受其分子键合能力和溶解性等物理化学性能的限制，在手性分离上有一定的局限性，而经改性的环糊精衍生物则具有以下特点：1．水溶性提高；2．能与客体分子产生不同的作用，配位能力提高；3．带电环糊精能分离电中性和带电的手性药物。因此，环糊精衍生物用于手性药物的拆分研究是一项具有挑战意义的课题。本文首先较为系统地阐述了毛细管电泳在手性拆分方面的研究进展，介绍了手性拆分的理论、应用、操作模式及非水毛细管电泳中的手性选择剂、电解质、缓冲液pH‘值、检测方法等．山东

4、大学硕士学位论文参照有关文献，对B一环糊精6位上的羟基进行修饰，合成了两种新型的B—CD衍生物，并将其作为非水毛细管电泳中的手性选择剂，对所收集到的lO种手性药物进行分离研究。探讨了有机溶剂、电解质、缓冲溶液pH‘值、手性拆分剂浓度等因素对非水毛细管电泳在手性药物拆分中的影响。以6—0一(2一羟丁基)一B一环糊精为手性选择剂，通过实验条件的优化，使所研究的6种手性药物都得到了基线分离，分离结果：普萘洛尔(Rs----2．26)、山莨菪碱(Rs=2．31)、异丙嗪(Rs=2．42)、酮康唑(Rs=2．56)、苯海索(

5、Rs----3．38)、芬氟拉明(Rs=3．04)。而广泛使用的D—CD仅分离了酮康唑(Rs=0．94)、异丙嗪(Rs=1．15)、山莨菪碱(Rs----1．22)；2一HP—p—CD仅分离了普萘洛尔(Rs=I．83)、山莨菪碱(Rs=I．92)、异丙嗪(Rs=1．48)、酮康唑(Rs=1．56)，分离度明显低于6一O一(2一羟丁基)一p—CD。可见新合成的6一O一(2一羟丁基)一p一环糊精手性拆分能力强于p—cD和2一HP—p—CD。以新型阳离子型N一(2一羟丙基)三甲胺盐一B一环糊精为手性选择剂，通过实验条件的

6、优化，使所研究的4种酸性手性药物都得到了基线分离，分离结果：华法林(Rs=I．68)、萘普生(Rs=2．13)、布洛芬(Rs=I．87)、氧氟沙星(Rs=1．52)．同样条件下p—CD、2--HP—p—CD都不能使四种酸性药物得到分离，可见阳离子型N-(2--羟丙基)三甲胺盐一B一环糊精在酸性手性药物拆分方面具有特殊的能力。关键词：环糊精衍生物；非水毛细管电泳；手性药物拆分山东大学硕士学位论文ABSTRACTChiralityisauniversalphenomenon，especiallyinpharmaceut

7、icals、analyticalchemistryandbiologicalmolecules．TheseparationenantiomerofdrugsisanimportantsubjectofresearchintheAnalysisChemistryfield．BecauseofthesimilarPhysico—Chemicalpropertiesoftwoenantiomers，theseparationbecomesmoredifficult．CapillaryelectrophoresiS(CE)

8、hasmanifesteditsversatilityandpotentialintheseparationofchiraldrugs，becauseofitshighefficiency，rapidanalysis，lowcost，widevariationofseparationmodes，lowpollutionofenvironment，widera