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1、#228#国外医药抗生素分册2006年9月第27卷第5期文章编号:1001-8751(2006)05-0228-05环糊精及其衍生物在新型给药系统中的应用进展尹婕邓盛齐(四川抗菌素工业研究所药物制剂室,成都610051)摘要:环糊精及其衍生物作为一类高级载体材料具有许多优良的特性,近年来其在新型给药系统中的应用日益广泛。对环糊精及其衍生物在缓控释、靶向、透皮和黏膜给药系统中的应用进行了介绍,并期待新型环糊精衍生物的进一步研发和应用。关键词:环糊精;环糊精衍生物;新型给药系统中图分类号:R943文献标识码:A环糊精(Cyclodextrin,CD)是淀粉在CD葡糖基转
2、学上的应用主要有以下几个方面:¹提高药物的稳定移酶的作用下得到的由6~12个D-吡喃型葡萄糖分性;º增加药物的溶解度和溶出度,提高生物利用度;子,通过A-1,4糖苷键连结成的环状低聚糖化合物。»液体药物粉末化与防挥发;¼掩盖药物的不良臭味常见的天然CD是由6,7,8个葡萄糖分子环合而成和降低刺激性、毒副作用;½调节释药速率;¾改善药的,分别称为A-,B-,C-CD。经X射线衍射和核磁共振物的皮肤和黏膜吸收;¿避免配伍禁忌以及高分子量证实了CD分子立体结构为环状中空圆筒,外部是亲的CD多聚体作为直接压片用的添加剂等。目前日本水性的表面,内部则是一个具有一定尺寸的手性疏
3、水和欧洲已经允许将包含CD的药品或食品应用于人管腔。因此CD是中空的/分子胶囊0,能将一定大小体,但在美国CD可作为食品添加剂,考虑到人体用药的疏水性客体分子包合形成一种特殊的包合物,从而安全,FDA对于递交审批相关的CD产品,特别是非口使药物的稳定性、溶解度、溶出速率、挥发性、释放度等服给药包含CD的新药,持审慎的态度。理化性质发生显著变化。作为中国当前药物制剂发展的一个重要方面,新由于天然CD分别存在所包合客体分子的范围有型给药系统(包括缓控释、靶向给药系统、透皮和黏膜限、溶解度低、肾脏毒性、成本和产量等应用的局限给药系统)的研发,一是依靠制剂技术的进步,其次是
4、[1-2]性,因此近年来对天然CD(主要是B-CD)进行了充分地利用各种性能的制剂材料及辅料。由于CD包改造,得到多种衍生物。目前改造得到的B-CD衍生合物在水中处于主客分子动态平衡状态,CD包合药[3-4]物主要有下列7种类型:¹烷基化B-CD,特别是物后即相当于药物贮库。各种CD衍生物由于具有不2,6-二甲基-B-环糊精(DM-B-CD)和不定位甲基化B-环同的特性,能够调节主分子的释放速率、时间和位点[5]糊精(RM-B-CD);º羟丙基和羟乙基取代的B-CD,特等,或改善主分子的皮肤和黏膜吸收,达到控释、靶别是2-羟丙基-B-环糊精(HP-B-CD);»支链
5、B-CD,主向、透皮或黏膜给药的目的。要是葡糖基(G1-B-CD)、二葡糖基(G2-B-CD)、麦芽糖基1CD及其衍生物在缓控释给药系统中的应用和二麦芽糖基环糊精;¼酰化B-CD;½羧甲基B-CD111环糊精调节释药速率的机制(CM-B-CD)和相关的衍生物;¾硫酸酯或磺烷基醚B-以口服给药系统为例,典型的血浆药物浓度与时CD,特别是4、7位取代的磺丁基醚分别为SBE4-B-CD间的关系可分为2大类:速度控制型、时间控制型(即和SBE7-B-CD;¿混合型B-CD,如羧甲基-乙基-B-CD迟释型,Delayedrelease,图1D);而速度控制型又可以(CME-B
6、-CD)。其中第二、三类和甲基化B-CD为亲水进一步分为常释(Immediaterelease,图1A)、延释(Pro-性衍生物,第四类和长链烷基(如乙基)化B-CD为疏longedrelease,图1B)、调释(Modifiedrelease,图1C)。[6]水性衍生物,第五、六类为可离子化衍生物,第七类为Bibby等论述了CD调节药物释放的机制。总两亲性衍生物。结了CD使药物释放速度加快的原因有:¹增加药物综合目前大量文献资料,CD及其衍生物在药剂的水溶性;º作为一种引导剂或/灯芯0(wicking)剂促收稿日期:2006-01-10作者简介:尹婕,女,生于19
7、82年,硕士研究生,主要从事药物新剂型与新技术的研究。环糊精及其衍生物在新型合给药系统中的应用进展#229#进基质的熔蚀;»增加可扩散药物的浓度。同时在基道的快速溶解与释放,常用于改善难溶性药物的生物[8]质中加入CD也可以降低某些药物的释放,原因有:利用度。王飞等以吲哚美辛为模型药物,用B-CD(1)CD与药物络合,有效地增大药物的分子量,从而制成包合物后,再用复凝聚法制备成微球,并研究微球减少药物的扩散;(2)通过形成溶解性差的包合物降低的体外释放,同时以吲哚美辛微球,吲哚美辛与B-CD可扩散药物的浓度;(3)通过形成主分子与聚合体骨架混合物微球作对照。结果
