β-环糊精衍生物在药物缓释中的应用研究

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1、摘要B．环糊精<13．CD)的分子因具有特殊空腔，可以依据空腔大小、疏水作用力、氢键和范德华力等进行分子识别。药物分子与p．CD形成环糊精包合物后，药物理化学性质得到显著改善，为药物的新型制剂、药物缓释材料的发展提供了有效手段。但由于13．CD本身溶解度低等缺点，使其应用受到制约。IB-CD的伯羟基或仲羟基通过生成醚、酯转换成含有其它功能团的13．CD衍生物，以满足对13．CD的不同需要。同时经过聚合后得到的p．CD聚合物是含有多个13．CD单元的衍生物，既具有聚合物的良好性能，又保持了p．CD结构特征。药物与p．CD形成包合物后能提高药物稳定

2、性，提高其生物利用度，这使13．CD在药物缓释研究方面越来越受到关注。本文对13一CD进行了改性，并研究了其对药物的体外缓释性能。论文包括以下三个方面：1．PB．CD聚合物缓释膜的制备及性质研究。实验以D．环糊精交联聚合物(P13．CD)、明胶、聚乙烯醇(PVA)为原料，共混后制备得到三元复合膜，采用FTR对聚合物和复合膜的组成进行表征。以头孢唑啉钠(czs)为对象，研究YPl3一CD的含量对CZS的缓释效果的影响。缓释时间随PB．CD的含量增加而增长，故含PB—CD为38％的膜药物释放周期最长，为132h。结果表明，Pp．CD复合膜对CZS具

3、有较好的的缓释效果，可以作为这一药物的缓释载体。2．甘氨酸改性B．CD复合膜的制备及缓释性质研究。通过以单．(6—2一对甲苯磺酰基)IB-CD为中间体，制备得到甘氨酸．B．CD。以衍生的甘氨酸．13．CD和PVA共混得到药物缓释复合膜，并研究其对环丙沙星的缓释性能。对其吸附性质研究发现，膜的最佳吸附条件：吸附时间为48h，浓度为0．4mg／mL。吸附后的膜进行缓释性能研究得出，交联后的膜缓释速度较未交联的膜缓慢，说明交联有效降低了甘氨酸一陋D溶蚀速度。3．p．环糊精改性羟基磷灰石在药物缓释中的应用研究。实验以丫．缩水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷(K

4、H一560)为偶联剂，用13一CD对羟基磷灰石(HAP)进行改性以提高羟基磷灰石的载药能力，从而得到一种新型的药物缓释载体。研究了其对氧氟沙星的吸附和体外缓释性能。采用FTII己对HAP、[3-CD改性HAP(HAP-p—CD)结构和组成进行表征。结果表明：HAP—p—CD对氧氟沙星吸附量能够达到14．5mg／g，提高了羟基磷灰石的载药量，其药物释放是一个均匀持续的释放过程，其释放时间均超过lOd,时，药物通过乩心．p—CD载体达到了控释效果。缓释动力学实验符合Bhaskar方程和一级动力学方程模型。关键词：J3-CD衍生物，复合膜，吸附，药物

5、缓释Abstract13-cyclodextrin(p-CD)iscyclicnon-reducingoligosaccharides晰t11tnmcatedcylindricalmolecularshapesandiscomposedofsevenglucopyranoseunits．Theoutsiedsishydrophilic，whereasthecavitiesishydrophobic．Duetotheparticalerconformation,13-CDisabletoenclosevariouskindsofdrug，lead

6、ingtochangesinthephysicochemicalpropertiesandstabilityandbioavailabilityofdrug．Thestabilityoftheinclusioncomplexformeddependsonthefitbetweenthecompoundandthecavityof13-CD．Thehydroxylgroupsofthe13-CDareavailableasstartingpointsforthestructuralmodification．Variousfunctionalgro

7、upshavebeenincorporatedinto13-CDtochangebotllthepolarityhavebeenusedtochangesthepropertyofthecomplexes．Thederivatizationof13-CDshowedtheirpotentialforapplicationstodrugdelivery．TheaimofpaperWastosutdytheinvitrodrugreleasepropertiesofthemodifiedIB-CD．Thisthesisconsistsofthefo

8、llowingthreeparts：1PreparationanddrugreleasepropertyofII-cyclodextrinpolyme