大鼠重症急性胰腺炎引起肝损伤过程中内质网应激相关分子grp78及chop的表达变化

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1、中图分类号：R657.5+1论文编号：HBLG2015-155UDC：密级：公开硕士学位论文大鼠重症急性胰腺炎引起肝损伤过程中内质网应激相关分子GRP78及CHOP的表达变化作者姓名：李杨学科名称：外科学研究方向：普通外科学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年4月29日申请学位类别：医学硕士导师姓名：张国志教授单位：华北理工大学附属医院论文评阅人：田炜教授单位：华北理工大学医学实验研究中心李曙光副教授单位：华北理工大学附属医院论文答辩日期：2015年6月3日答辩委员会主席：徐哲龙教授关键词：内质网应激；GRP78；CHOP；重症急性胰腺炎；肝损伤唐山华北理

2、工大学2015年6月ChangesofEndoplasmicReticulumStress-relatedMoleculesGRP78andCHOPinRatSevereAcutePancreatitis-associatedLiverInjuryDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyLiYang(Surgery)Supervisor:Profess

3、orZhangGuozhiJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校

4、可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的观察大鼠重症急性胰腺炎（Severeacutepancreatitis，SAP）并发肝损伤过程中，内质网应激相关分子——葡萄糖调节蛋白78（Glucoseregulatedprotein78，GRP78）及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancerbindingproteinhomologousproteins，CHOP）的表达变化，来

5、探讨内质网应激是否参与SAP肝损伤的发生发展。方法本研究利用5%的牛磺胆酸钠建立大鼠SAP肝损伤模型，将80只成年雄性SD大鼠随机分为两组，即假手术组（Sham组）和模型组，每组各40只，Sham组和模型组又按时间点随机分为3h、6h、12h、24h及36h五个组。采用全自动生化仪检测血清淀粉酶（Amylase，AMY）、丙氨酸氨基转移酶（Alanineaminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（Aspartateaminotransferase，AST）的含量变化，HE染色观察大鼠肝脏组织的形态病理学变化情况，采用Westernblot方法检测SD大

6、鼠肝脏组织中GRP78及CHOP的表达变化情况。结果1模型组血清AMY、ALT及AST的水平随着时间进展逐渐升高，且12h达到峰值（P＜0.05），之后数值开始下降；模型组各组较相对应的Sham组各组，血清酶AMY、ALT及AST水平明显升高（P＜0.05）；Sham组各组血清酶AMY、ALT及AST水平未有明显变化（P＞0.05）。2HE染色结果显示，镜下见肝细胞逐渐水肿，肝窦逐渐扩张、淤血，炎性细胞浸润，于24h可能损伤最重，之后肝脏损伤逐渐好转。3Westernblot法检测结果显示，模型组肝脏组织中GRP78及CHOP表达水平逐渐增多，且以24h表达水平最高（P＜0

7、.05）；模型组各组较相对应的Sham各组，GRP78表达水平明显增多（P＜0.05）；模型组6h、12h、24h、36h的CHOP表达水平较各自相对应的Sham组比，表达水平明显增高（P＜0.05）；Sham组各组GRP78及CHOP水平未见明显变化（P＞0.05）。结论1在SAP肝损伤发生发展过程中，肝损伤可能于24h最严重。2内质网应激相关蛋白GRP78及CHOP表达明显增多，提示内质网应激可能参与SAP肝损伤的发生发展。图7幅；表5个；参98篇。关键词：内质网应激；GRP78；CHOP；重症急性胰腺炎；肝损