束缚应激加重挤压伤大鼠肠道损伤及内质网应激蛋白的表达变化.pdf

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1、授予单位代码10089学号或申请号13792中国图书分类号R89HebeiMedicalUniversity硕士学学位位论论文学术学位束缚应激加重挤压伤大鼠肠道损伤及内质网应激蛋白的表达变化学位申请人：马如飞导师：李英敏副教授张晓静副教授专业：法医学二级学院：基础医学院2016年3月｜，河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承语本学位论文在导师，。（或指导小组）的指导下由本人独立完成本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有、公开和使用。凡发表。河北医科大学有权

2、对本学位论文进行交流与学位论文主要内容相关的论文一，第署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名导师签二级学院领导盖章巧＃ｊ／＾会三八年月多日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加Ｗ标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果。本论文由本人，指导教师对此进行了审定独立撰写，文责自负。研究生签名－导师签章：３＾

3、３《年＜月＾曰目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4英文缩写⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8研究论文束缚应激加重挤压伤大鼠肠道损伤及内质网应激相关蛋白的表达变化前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21附表⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37综述应激致肠道损伤机制的研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯51束缚应激加重挤压伤大鼠肠道损伤及内质网应激蛋白的表达变化摘要目的：在法医实际工作中，当事人在经受非致命性

5、损伤的一段时间后出现多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)甚至死亡的案例时有发生，如持续捆绑或限制体位等束缚情形下发生MODS，由于损伤本身较轻微不足于造成死亡，常常由于死亡原因争议较大，导致案件久拖不决。因此，研究非致命性损伤对机体各器官形态和机能的影响，对于揭示发生死亡的确切机制具有重要意义。认真分析上述案件的背景不难发现存在一个共同的特点，即均存在明确的心理应激状况。机体发生应激反应时，蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(Locusceruleus-

6、norepinephrinesystem,LC/NE)及下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统(Hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem,HPA)的兴奋性增强，血中儿茶酚胺(catecholamine，CA)浓度水平快速升高，一系列功能代谢改变随之发生，起到防御代偿的作用。但过强或持续时间过长的应激却可导致多种器官功能障碍和代谢紊乱，其能力储备及防御机制被逐渐消耗，内环境严重失调、紊乱，直至出现一个或多个器官衰竭和死亡。目前能够复制精神心理应激的动物模型中较为成熟的是束缚应

7、激模型，本室以往研究表明，束缚应激对挤压伤大鼠心、肝、肾的损伤有加重作用，能够引起MODS，提示非致命性损伤致死的过程里，心理应激造成的脏器损伤可能起一定作用。当今社会，科技发展日新月异，社会竞争日趋激烈，应激导致的人群健康问题越发严重。应激引起的肠道疾病越来越受到人们关注。肠道屏障由肠上皮细胞及其细胞间的紧密连接组成，是具有多种功能的复合体。应激状态下肠道发生损伤或功能障碍，则会发生细菌移位和内毒素血症，甚至引起全身炎症反应综合征。研究表明，束缚应激可以损伤肠道屏障，可能引发慢性结肠炎症，其机制可能有多种

8、因素比如免疫失调、微生物环境的改变等，提示肠道对心理应激极其敏感，但具体机制尚不清楚。内质网2+的主要功能为合成、加工蛋白质以及贮存Ca。应激激素、细胞因子及氧1自由基对内质网功能都有干扰作用，形成大量的未/错误折叠蛋白，葡萄糖调节蛋白78（glucoseregulatingprotein78，GRP78）、磷酸化真核细胞翻译起始因子2α（PhosphorylatedEukaryotictranslationin