硫化氢改善慢性束缚应激诱导的小鼠海马神经元内质网应激

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1、分类号Ｒ７４密级公开ＵＤＣ６１０学校代妈１０巧日＾＠１義＃拿硕±学位论文（专业学位）硫化氨改善慢性束缚应激诱导的小鼠海马神经元内质閑应激研究生姓名：曾泮指导教师、职祿：憂亚雄教授合作导师、职称：唐小卿教授专业学位类别（领域）：临床医学（神经病学）研究方向；神经变性机制与防治研究所在学院一医院：南华大学附属第＊２０１５年５月感？義＃＾參论文题目硫備改善慢１：＾＾应激诱导的小鼠海马神鐘元内质网应激论义作者签名：曾

2、洋指导教师签名：暴亚段—．．．．．啤帮论文评阅人１：唐小卿］教手受评阅人２：顾洪丰副教授答辩委员会主席：汤永红教授委员１；邹伟教授委员２：爾新平教措委贯３：谢明教段委员４；武衡教授．１５年５月７日答辩日期：２０南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成巧。尽我所知，论，除了论文中特别加臥标注和致谢的地方外文中不包含其他人已经发表或撰写过的硏究成果，也不包當为获得南华大学或其他单

3、位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献巧己在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。－作者签名：入１＾年ｔｉｌ＞＾！？日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）女学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所巧，本论文的研究内容不得＾＾＾其它单位的名叉发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，日｜］；学校有权保留学位论支，允许学位论文被查阅和借阅；学校可公布学位论文的

4、全部或部分内容，可抖采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖论南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕±学位享文全文数据库），并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版葦程》规定受相关权益。同意提权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。对于渉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名：呼ＨＭ年］月分円Ｈ导师签名：年月＾日硫化氢改善慢性束缚应激诱导的小鼠海马神经元内质网应激

5、硕士研究生：曾洋导师：聂亚雄教授唐小卿教授中文摘要目的：慢性应激已被证实参与了像抑郁症这样常见的精神疾病的发生发展过程。在我们前期的研究中，硫化氢（hydrogensulfide,H2S）在慢性不可预知应激诱导的大鼠海马神经元损伤及皮质酮诱导的PC12细胞损伤中均发挥着神经保护作用。内质网应激（endoplasmicreticulumstress,ERstress）也被公认是慢性应激所致学习记忆损伤的重要机制之一；沉默信息调节2同源物1（silentmatingtypeinformationregulator

6、2homolog1,SIRT-1）和脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）在急性和慢性神经系统疾病的神经保护作用均得到广泛报道。因此，我们推测硫化氢是否可通过调节SIRT1和/或BDNF-TrkB通路实现对慢性束缚应激小鼠海马神经元内质网应激的调控。本文旨在探讨慢性束缚应激(chronicrestraintstress,CRS)对小鼠海马神经元的内质网应激，内源性硫化氢的生成，SIRT1及BDNF-TrkB通路的影响；并研究硫化氢在慢性束缚应激引起的神经

7、I损伤中所发挥的作用。方法：1.将昆明小鼠随机分为6组（15只/组）：包括对照组，CRS组，CRS+低浓度的硫氢化钠（sodiumhydrosulfide,NaHS）（30μM/kg）组，CRS+中浓度硫氢化钠（60μM/kg）组，CRS+高浓度的硫氢化钠（100μM/kg）组，和CRS+丙咪嗪（imipramine,Imip）（30mg/kg）组；除对照组外，其余各组小鼠均予以每日3小时，连续4周，束缚于约50ml大小注射器中以建立慢性束缚应激（chronicrestraintstress,CRS）模型，硫

8、氢化钠及丙咪嗪均于CRS前半小时通过腹腔注射给予小鼠。2.采用westernblot方法检测慢性应激小鼠海马神经元中CBS,3-MST,CHOP,GRP-78,SIRT1,BDNF,TrkB的表达水平。结果：1.慢性束缚应激可诱导小鼠海马神经元的内质网应激。慢性束缚应激4周后，小鼠海马神经元中的C/EBP同源蛋白（C/EBPhomologousprotein,CHOP）和葡萄糖调节蛋白78（78-k