肝纤维化大鼠肝脏内质网应激相关分子atf6、chop和trb3表达的研究

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1、《中国图书资料分类法》单位代码：10660分类号：R363学号：S100005贵阳医学院2013届硕士学位论文肝纤维化大鼠肝脏内质网应激相关分子ATF6、CHOP和TRB3表达的研究(保密时间：2013年6月至2014年6月)研究生：杜锡潮导师：杨勤教授年级：2010级专业：病理学与病理生理学2013年5月16日目录摘要.................................................1前言.................................................4材料...............

2、..................................5方法.................................................7结果................................................15讨论................................................23参考文献................................................29英文摘要...............................

3、.................33致谢................................................35略缩词表................................................36论文原创性声明..........................................37附：综述................................................38贵阳医学院2013届硕士学位论文肝纤维化大鼠肝脏内质网应激相关分子ATF6、CHOP和TRB3表达的

4、研究病理学与病理生理学研究生：杜锡潮导师：杨勤教授摘要：目的：观察四氯化碳（CCl4）致大鼠肝纤维化过程中活化转录因子6（activationtransferfactor-6，ATF6）、内质网应激相关分子CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CCAAT/enhancer-bindingproteinhomologousprotein,CHOP）和Tribbles相关蛋白（Tribblesrelatedprotein3,TRB3）在肝脏的表达变化，探讨其在肝纤维化发生机制中的可能作用。方法：选取健康清洁级体重180-200g的雄性Wistar大鼠32只，随

5、机分为正常4周组、正常8周组、肝纤维化4周组、肝纤维化8周组，每组8只。肝纤维化组大鼠按3Ml/kg剂量每隔三天皮下注射40%四氯化碳（CCl4）一次制备大鼠肝纤维化模型，分别在造模第4周末和8周末处死大鼠，测定肝脏指数、观察肝组织病理改变，以TUNEL法检测肝脏细胞凋亡情况，以免疫组化和Westernblotting方法分别用多克隆一抗检测肝脏组织中ATF6、CHOP、TRB3蛋白，用Real-timePCR方法检测CHOP、TRB3mRNA表达水平。结果：肝纤维化4周组大鼠的肝脏指数（4.21±0.70）较正常4周组大鼠肝脏指数（2.88±0.21）

6、明显增高（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠的肝脏指数（5.43±0.90）较正常8周组大鼠肝脏指数（3.10±0.16）明显增高（P<0.01），且较肝纤维化4周组大鼠肝脏指数明显升高（P<0.01）；病理检查提示肝纤维化组大鼠肝脏纤维结缔组织明显增多，大鼠肝纤维化8周组纤维化程度较4周组严重，有假小叶形成；TUNEL法检测肝脏细胞凋亡结果发现肝纤维化4周组大鼠肝细胞凋亡率（17.87±1.06）较正常4周组肝细胞凋亡率（2.97±0.27）明显增（P<0.01），肝纤维化8周组大鼠肝细胞凋亡率（10.53±0.77）较正常8周组组肝细胞凋亡率（3.0

7、1±0.51）明显增加（P<0.01），但较肝纤维化4周组大鼠肝脏肝细胞凋亡率明显减少（P<0.01）。免疫组化结果发现CHOP蛋白在细胞浆内呈棕黄色颗粒样沉积，主要在肝细胞内表达，在肝纤维化4周组大鼠肝脏细胞阳性率（56.22±1.19）较正常4周组阳性率（2.58±0.34）明显增（P<0.01）；肝纤维化8周组大鼠肝脏细胞阳性率（36.53±0.95）较正常8周组阳性率（2.94±0.17）明显增加（P<0.01），但表达较肝纤维化4周组-1-贵阳医学院2013届硕士学位论文明显减少（P<0.01）；TRB3蛋白在细胞浆内呈棕黄色颗粒样沉积，主要在

8、肝细胞内表达，在肝纤维化4周组大鼠肝脏细胞阳性率（50.48±2.90）较正常4