REM期睡眠剥夺对大鼠大脑皮质ATF6α和CHOP蛋白表达的影响及药物干预

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1、REId期睡眠剥夺对大鼠大脑皮质ATF-6o【和CHOP蛋白表达的影响及药物干预英文缩写SDREMNREM脚PMCCTCUPRERERSATF-6GRP／BIPERSEERADCHOPGADDl53Ire-1PERKXBP-1WBNCODPBSPC-PA英文缩略词表英文全名sleepdeprivationrapideyemovementnonrapideyemovementmodifiedmultipleplatformmethodcagecontroltankcontrolUnfoldedproteinresponseEndoplasmicretic

2、ulumEndoplasmicretieulumstressactivingtranscriptionfactor-6glucose—regulationproteinERstressresponseelementER-associateddegradationC／EBPhomologousproteingrowtharrestandDNAdamage-induciblegene153Inositolrequiring-1Double-strandedRNA．activatedproteinkinase-likeendoplasmicreticulmk

3、inaseX-boxtranscriptionfactor-IWestern．BlotNitrocelluloseFilteropticaldensityphosphatebufferedsolutionP-chlorphenoxyaceticacis5中文全名睡眠剥夺快速眼动非快速眼动改良多平台法正常对照环境对照未折叠蛋白应答内质网内质网应激激活转录因子6葡萄糖调控蛋白内质网应激应答元件内质网相关性降解C／EBP同源蛋白生长抑制和DNA损害诱导基因153抑制阻抗性酯酶1双链RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶移码转录因子一l蛋白质免疫印记硝酸纤维素膜光密

4、度磷酸盐缓冲液对氨苯氧乙酸盐第二军医大学硕士学位论文DMAEHRPROSSoDOSdimethylaminoethanolhorseradishperoxidaseactiveoxygensuperoxidedismutaseOxidativestress6二甲氨基乙醇辣根过氧化物酶活性氧族超氧化物歧化酶氧化应激独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明

5、的法律责任。学位论文作者签名：日期：加脚f月叫日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名日期：-Ⅳ密年f为≯7日日期：9REM期睡眠剥夺对大鼠大脑皮质ATF-6Q和CHOP蛋白表达的影响及药物干预摘要观察不同时间快速眼动(REM)期睡眠剥

6、夺以及盐酸甲氯芬酯干预对大鼠大脑皮质ATE．6(31和内质网前凋亡因子CHOP／GADDl53蛋白表达的影响，探讨睡眠剥夺是否造成了内质网应激，是否启动了内质网应激相关的凋亡途径以及盐酸甲氯芬酯可能的神经保护机制；采用改良多平台睡眠剥夺法制备不同时间快速眼动期睡眠剥夺(REMSD)大鼠模型，按随机数字表把大鼠分为正常对照组、环境对照组、睡眠剥夺模型组、盐酸甲氯芬酯干预组和生理盐水干预组。通过免疫荧光染色和Western—Blot实验检测ATF．6Q和CHOP蛋白的表达情况；免疫荧光法观察到ATF。6Q分布在细胞浆和细胞核，CHOP则主要分布在细胞核内，

7、胞浆未见着色。免疫荧光染色和Western-Blot实验提示睡眠剥夺后ATF．6Q表达增多，呈现先升后降的趋势；而睡眠剥夺第l天开始出现CHOP蛋白表达，随着睡眠剥夺时间的延长，CHOP蛋白表达逐渐增加。腹腔注射盐酸甲氯芬酯后ATF一6Q和CHOP蛋白表达均明显下降；短期睡眠剥夺可诱导ATF．6通路活化，从而启动内质网应激的UPR通路，发挥自身保护作用。长时间睡眠剥夺可激活前凋亡因子CHOP，并可能最终导致细胞凋亡。盐酸甲氯芬酯可能通过减轻内质网应激反应程度和抑制细胞凋亡而发挥神经保护作用。[关键词]快速眼动，睡眠剥夺，ATF．6Q，CHOP，内质网应

8、激，盐酸甲氯芬酯IAbstract]ToexplorethepossibleATF一6acti