芍药苷对晚期氧化蛋白产物诱导人脐静脉内皮细胞氧化应激损伤的干预作用

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕壬学位论文巧药昔对晚期氧化蛋白产物巧导人厮静脉内皮细施氧化应激损伤的干预作用ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｏｎａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｐｐｉｎｄｕｃｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏ化ｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｕｒｊｙ巧少练导师姓名杨西晓专业名称药剂学培养类型学术型论文提交日期２０１５年５月南方医

2、科大学２０１２级硕去学位论文巧药昔对晚期氧化蛋白产物诱导人挤静脉内皮细胞氧化应激损伤的干预作用ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＰａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎｏｎａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓｉｎｄｕｃｅｈｕｍａｎｕｍｂｉｌｉｃａｌｖｅｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｐｃｅｌｌｓｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｉｎｕｒｙｊ１１Ａ０３０１００００７）课题来源：广东省科技计划新药开发重点项目（ＮＯ：２０广东省科技计划项目：２０１２Ｂ０３１８００１２８）（ＮＯ

3、学位申请人宋少练导师化違杨西晓专业名称药剂学培养类型学术型培养层次硕去学位所在学院药学院答辩委员会主席刘叔文答辩委员会委员钟诗龙程国华刘世霍邓凡２０１５年５月日广州硕去学位论文巧药昔对晚期氧化蛋白产物诱导人骄静脉内皮细胞氧化应激损伤的干预作用硕古研究生：宋少练指导教师：杨西晓主任药师摘要１．研究背景氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ）是指机体在遭受各种有害刺激时，组织或细胞内氧化与抗氧化系统之间的平衡被打破，各类自由基，如活性氧自由基

4、（ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）Ｗ及活性氮自由基（Ｒｅａｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＮＳ）无法及时被清除一，而在机体内或细胞内蓄积引起系列病理生理反应，从而导致组织损伤的过程。人体在持续氧化应激状态下，血管姐织的形成过程变得无法控制，并与组织需求之间失去平衡，同时血管内膜受到严重损伤从而诱发各种血管疾、、、血病，如：动脉粥样硬化症炎症性血管疾病功能性血管疾病管真性肿瘤性疾病。它们的发生发展与衰老、肥胖、糖尿病、慢性肾衰、肿瘤和遗传等疾＂病密切相关。这些疾病的患者

5、体内普遍存在氧化还原失衡为特征的氧化应＂激。而晩期氧化蛋白产物可作为氧化应激新的标记物，同时能够反应体内氧化应激水平。晚期氧化蛋白产物（ａｄｖａｎｃｅｄｏｘｉｄａｔｉｏｎｒｏｔｅｉｎｒｏｄｕｃｔｓＡＯＰＰｓ是ｐｐ，）－ｓａｒｓａｔＷｉｔｋｏ从尿毒症患者血浆中发现的氧化损伤标记物，主要是血清白蛋白的酪氨酸残基被活化的中性粒细胞髓过氧化物酶产生的次氯酸氧化形成的蛋白交联产物。血浆中島水平的ＡＯＰＰｓ不仅可Ｗ加重氧化应激，而且是潜在的致病因。ｓ子，同时也能促进炎症的发展，起到炎症介质的作用目前认为，ＡＯＰ

6、Ｐ参与、、病和肾脏纤维化等疾病病程了肥胖、糖尿病冠屯，同时在衰老及老年相关性Ｉ摘要疾病如老年性白内障中也起到重要作用。众多实验表明ＡＯＰＰｓ与动脉粥样硬化密切相关，但ＡＯＰＰｓ促进动脉粥样硬化的具体机制还不明确。近来有研究表明，晚期糖基化终末产物受体（ＲＡＧ巧是ＡＯＰＰｓ的重要配体，ＡＯＰＰｓ能够通过与ＲＡＧＥ结合，激活ＮＡＤＰＨ氧化酶，产生大量ＲＯＳ，而Ｎｏｘ２、Ｎｏｘ４又是内皮细胞中ＮＡＤＰＨ氧化酶产生ＲＯＳ的主要功能亚基。在胞内大量２＋ＲＯＳ的冲击下，内皮细胞中的胞浆Ｃａ水平、ＲＯＳ形成与

7、王憐酸腺昔（ＡＴＰ）含量２＋之间的平衡关系将被打破。大量的ＲＯＳ与高水平的Ｃａ又能造成线粒体膜电位下降，使ＡＴＰ合成受到明显抑制，更糟糕的是，当发生线粒体巧超载时，线粒体的渗透性发生转变，出现肿胀、破裂，并导致细胞死亡；另外研究发现，在ＡＯＰＰｓ刺激下－ａ血管ＧＦ，血液中低氧诱导因子（阻Ｆｌ）与内皮细胞生长因子（ＶＥ）水平显著升裔、－ｌａ、ＶＥＧＦ。而屯血管疾病与血液中异常升高的ＨＩＦ水平密切相。例如ｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＡＳ）容易出现不稳定、关，有研巧表明动脉粥样硬化斑块（ａ，脱落，造成血管阻塞而

8、引起严重后果，而在ＡＳ早期斑块内即有新生血管形成，而斑块内新生血管是ＡＳ晚期阶段的显著特征，导致了斑块的不稳定性及病变进一－展。ＨＩＦｌａ被认为是个能在缺氧状态下发挥活性的特异性转录因子，在ＡＳ－斑块中对促进